NMPA publica pautas para la investigación sobre especificaciones técnicas de nitrosaminas en productos químicos para comentarios

Recientemente, la FDA anunció tres avisos de retirada consecutivos de ranitidina, y el problema de las impurezas de nitrosamina se ha llevado a la salida de aire. El 10 de enero, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos emitió los "Principios técnicos rectores para el estudio de las impurezas de nitrosamina en las drogas químicas (borrador para la solicitud de comentarios)".

Con respecto a las impurezas de nitrosamina, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos finalmente publicó pautas técnicas relevantes para comentarios. Solicitar opiniones tiene dos métodos de cálculo para los límites de las impurezas de nitrosamina, y da ejemplos:

Ejemplo 1: límite de impurezas de nitrosamina con valor TD50 recomendado por la autoridad

En general, para las impurezas mutagénicas con datos positivos de carcinogenicidad, se recomienda calcular la ingesta diaria aceptable (AI) en función del valor TD50 de la sustancia cancerígena en la base de datos CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Los valores TD50 de NDMA en ratones y ratas fueron 0.189 mg / kg / día y 0.0959 mg / kg / día, respectivamente. De acuerdo con el valor TD50 de rata más conservador de 0.0959 mg / kg / día y el peso corporal humano de 50 kg, la ingesta diaria máxima de NDMA humana se calcula como: 0.0959 mg / kg / día × 50 kg / 50000 = 0.0000959 mg / día ≈ 96ng / Día, en este momento, el riesgo de tumor correspondiente es uno de cada 100.000. Si se calcula de acuerdo con la dosis diaria máxima de 320 mg de valsartán, el límite de NDMA se establece en:

96ng / 320mg = 0.00003% = 0.30ppm.

Ejemplo 2: Límite de impurezas de nitrosamina con valor TD50 no encontrado en la base de datos de autoridad [7b]

No hay datos TD50 para DIPNA y EIPNA en la base de datos CPDB. De acuerdo con el método sugerido en el Capítulo 7.5 de ICHM7 (R1), se pueden combinar casos específicos para usar los datos de carcinogenicidad de otros compuestos cuya estructura está estrechamente relacionada con el compuesto actual como la carcinogenicidad del compuesto actual. Datos sexuales Para confirmar las estructuras estrechamente relacionadas, basadas en los resultados del análisis SAR y las características de que estos compuestos pueden formar iones de alquil diazonio, se cree que los datos de carcinogenicidad de NDEA pueden usarse para calcular los valores de AI de DIPNA y EIPNA. De acuerdo con los resultados de Sulc et al. (2010), las alquil N-nitrosaminas se pueden convertir en los iones de alquil diazo correspondientes que pueden causar la modificación covalente del ADN in vivo a través del proceso de α-hidroxilación, y liberar simultáneamente los compuestos del grupo carbonilo.

De acuerdo con la dosis diaria de valsartán y el ciclo de medicación, refiriéndose al método de cálculo del Ejemplo 1, se puede concluir que la ingesta diaria máxima de personas con DIPNA y EIPNA es 26.5ng / día, y el riesgo de tumor correspondiente es 1 en 100,000 en este momento. Uno.