Merck Tepmetko aprobado, el primer inhibidor oral met del mundo para el tratamiento del cambio de salto METex14 NSCLC

Merck KGaA anunció recientemente que el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) ha aprobado su medicamento anticancerígeno objetivo, el inhibidor oral del MET Tepmetko (tepotinib), para el tratamiento del exón 14 del gen MET (METex14) saltando pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas , no resecable o recaído alterado (NSCLC). En términos de medicación, Tepmekto 500mg al día (2 tabletas 250mg).

Vale la pena mencionar que Tepmetko es el primer inhibidor oral de MET aprobado en el mundo para el tratamiento de pacientes avanzados con ISCLC con cambios en el gen met. En Japón, Tepmetko recibió anteriormente la calificación de medicamentos huérfanos (ODD) y la calificación SAKIGAKE (drogas innovadoras).

Esta aprobación se basa en los datos del estudio VISION fase II de un solo brazo en curso (NCT02864992). El estudio inscribió a 99 pacientes con NSCLC (incluidos 15 pacientes japoneses) con cambios de salto METex14. Los resultados mostraron que se confirmó que la biopsia líquida (LBx) o la prueba de biopsia de tejido (TBx) se llevó a cabo de acuerdo con la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC). Entre los pacientes con NSCLC con cambios de salto METex14, la tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento con Tepmetko fue del 42,4% (IC del 95%: 32,5, 52,8); entre los pacientes identificados por LBx y TBx, la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 12,4 meses (pacientes identificados por LBx [IC del 95%: 8,4 meses, no evaluables]; pacientes identificados por TBx [IC del 95%: 9,7 meses, no evaluables]).

En un análisis de seguridad de 130 pacientes, Tepmetko fue bien tolerado. Los acontecimientos adversos más frecuentes (TEAE) durante el tratamiento fueron edema periférico (53,8%), náuseas (23,8%) y diarrea (20,8%). TRAE dio lugar a la interrupción permanente en 11 pacientes (8,5%).

Belén Garijo, CEO y miembro del Consejo Ejecutivo de Merck, dijo: "Con la aprobación de Tepmetko, nos complace proporcionar el primer inhibidor de MET aprobado en Japón, que proporcionará una nueva opción para cambiar el cambio de portadora meTex14 El proceso de tratamiento de NSCLC. El diagnóstico complementario de Tepmetko se centra en identificar estos cambios genéticos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de una manera flexible y precisa, al tiempo que proporciona capacidades de detección de biopsia líquida y tisular para apoyar mejor esta orientación El medicamento se proporciona a los pacientes que pueden beneficiarse. "

fórmula de estructura molecular de tepotinib (Fuente de la imagen: chemicalbook.com)

A nivel mundial, el cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más común y la principal causa de muerte por cáncer, con 2 millones de casos diagnosticados y 1,7 millones de muertes cada año. En la actualidad, en muchos tipos de cáncer, se han encontrado tres cambios en la vía de señalización MET (incluyendo cambios de salto METex14, amplificación de MET y sobreexpresión de proteínas MET), que está relacionado con el comportamiento agresivo tumoral y el mal pronóstico clínico. Se estima que los cambios en la vía de señalización MET ocurren en 3-5% de los casos NSCLC.

Tepotinib es un inhibidor oral de la quinasa MET que se encuentra dentro de Merck, que puede inhibir potente y altamente selectivamente las señales cancerígenas causadas por cambios de MET (gen) -incluyendo cambios de salto METex14, amplificación de MET, y sobreexpresión de proteínas MET- , Tiene el potencial de mejorar el pronóstico del tratamiento de pacientes con tumores agresivos que llevan estos cambios específicos de MET. Además de NSCLC, Merck también está evaluando activamente el tepotinib combinado con nuevas terapias para tratar otras indicaciones tumorales.

En septiembre de 2019, la FDA de los Estados Unidos otorgó Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico que progresaron después de recibir quimioterapia que contiene platino y llevó cambios de salto METex14. Merck planea presentar una nueva solicitud de medicamentos (NDA) para tepotinib a la FDA en 2020.

Actualmente, Merck también está realizando otro estudio, INSIGHT 2 (NCT03940703), para evaluar la combinación de tepotinib e inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) osimertinib para mutaciones EGFR, MET con resistencia adquirida a pacientes EGFR TKI previamente aceptados con NSCLC agrandados, localmente avanzados o metastásicos.