Merck Recarbrio está aprobado por la FDA de EE. UU. Para una nueva indicación: ¡Tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital / asociada al ventilador!

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) recientemente aprobó el amplificador Merck GG; Co' producto antibiótico compuesto Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) para una nueva indicación para el tratamiento de pacientes adultos de 18 años y mayores Neumonía bacteriana adquirida en el hospital y neumonía bacteriana asociada al ventilador (HABP / VABP). La indicación fue aprobada a través del proceso de revisión prioritaria de la FDA.

Recarbrio es un nuevo producto antibiótico combinado de dosis fija que se administra por infusión intravenosa. En los Estados Unidos, Recarbrio se aprobó por primera vez en julio de 2019 para pacientes de 18 años de edad y mayores con opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas para el tratamiento de infecciones complejas del tracto urinario causadas por ciertas bacterias Gram negativas susceptibles (cUTI, incluida la pielonefritis) y infección intraabdominal complicada (cIAI).

Recarbrio es una combinación de imipenem-cilastatina y relebactam. La combinación imipenem / cilastina es un producto antibiótico compuesto que se ha utilizado durante décadas. El nombre de la marca es Primaxin / Tienam (nombre comercial chino: Taineng). Este medicamento a menudo se usa para tratar eficazmente una variedad de infecciones bacterianas. Entre ellos, el imipenem es un tipo de penicilina antibacteriana, la cilastina es un inhibidor de la deshidropeptidasa renal, no tiene actividad antibacteriana, pero puede limitar el metabolismo renal del imipenem.

Relebactam es un nuevo tipo de inhibidor de la β-lactamasa, que es un inhibidor de la diazepina biciclooctano y tiene una actividad anti-β-lactamasa de amplio espectro, incluida la Clase A (β-lactamasa y KPC de espectro extendido) y la Clase C (enzima AmpC). Relebactam protege al imipenem de la degradación de ciertas serina β-lactamasas. Para las cepas gramnegativas resistentes al imipenem, cuando se combina con relebactam, la cepa se vuelve más sensible al imipenem.

Actualmente, el relebactam se está evaluando en combinación con imipenem-cilastatina (imipenem-cilastatina) para el tratamiento de ciertas infecciones bacterianas gramnegativas. Anteriormente, la FDA había otorgado productos calificados para enfermedades infecciosas (QIDP) y calificación de vía rápida para la terapia combinada de relebactam e imipenem-cilastatina para el tratamiento intravenoso de cUTI, cIAI, HABP y VABP.

estructura molecular de relebactam (Fuente: medchemexpress.cn)

Esta nueva aprobación de indicación se basa en los resultados del ensayo crítico Fase III RESTORE-IMI 2. Este es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado, de fase III de no inferioridad que evalúa la eficacia y seguridad de Recarbrio para el tratamiento de pacientes adultos con HABP / VABP. El estudio se realizó en 113 centros de ensayos clínicos. Un total de 535 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1 y recibieron Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastina 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) o PIP / TAZ (piperacilina 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) administrado por vía intravenosa, cada 6 horas durante 7-14 días. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento también recibieron linezolid empírico abierto (linezolid, 600 mg) hasta que el cultivo basal confirmó que no había Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). El punto final primario del estudio fue la mortalidad por cualquier causa el día 28, y el punto final secundario clave fue la respuesta clínica al seguimiento temprano (7-14 días después de la finalización del tratamiento).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó los puntos finales primarios y secundarios: en la población de intención de tratar modificada (MITT), Recarbrio y PIP / TAZ mostraron no inferioridad en la respuesta clínica a la muerte por todas las causas y el seguimiento temprano en el día 28 Sexo. Las tasas de eventos adversos observados en los 2 grupos fueron similares.

Los datos específicos son: (1) En el día 28 de mortalidad por todas las causas, el grupo de tratamiento con Recarbrio fue del 15,9% (42/264), el grupo de tratamiento con PIP / TAZ fue del 21,3% (57/267) y el tratamiento ajustado de los dos grupos de tratamiento La diferencia fue del 5,3% (IC 95%: -11,9, 1,2); (2) Tasa de respuesta clínica de seguimiento temprano, 60,9% (161/264) en el grupo de tratamiento con Recarbrio, 55,8% en el grupo de tratamiento PIP / TAZ, 2 grupos de tratamiento La diferencia ajustada es del 5% (IC del 95%: -3,2, 13,2 )

En términos de seguridad, la incidencia de eventos adversos generales (EA) fue similar en los 2 grupos, con 84.9% (226/266) pacientes en el grupo Recarbrio y 86. 6% (233/269) pacientes en el grupo PIP / TAZ informa al menos un evento adverso. Los investigadores clasificaron los eventos adversos relacionados con las drogas como 12% (31/266) en el grupo Recarbrio y 10% (26/269) en el grupo PIP / TAZ. Además, los dos grupos de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a cualquier evento adverso fueron similares, 6% (15/266) en el grupo Recarbrio y 8% (22/269) en el grupo PIP / TAZ. Los eventos adversos relacionados con las drogas causaron retiros similares: 2.3% (6/266) en el grupo Recarbrio y 1.5% (4/269) en el grupo PIP / TAZ. En el grupo Recarbrio, los informes de EA relacionados con el fármaco más comunes (GG gt; 5 casos) fueron niveles elevados de diarrea y biomarcadores de la función hepática alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa (2% cada uno [6/266]).