La UE aprueba el potente inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma es una empresa de enfermedades hepáticas poco frecuentes que desarrolla nuevos reguladores de ácidos biliares. Recientemente, la empresa anunció que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Bylvay (odevixibatcápsulas), el primer fármaco del mundo aprobado para el tratamiento de todos los subtipos de colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC). La PFIC es una enfermedad hepática poco común. Hasta ahora, la atención estándar para los pacientes con PFIC se ha limitado a la cirugía invasiva, incluido el trasplante de hígado. Como primera opción de tratamiento no quirúrgico para esta rara enfermedad, Bylvay representa una transformación completa del tratamiento PFIC.

Bylvay es un potente inhibidor no sistémico del transporte de ácidos biliares ileales (IBATi) que no requiere refrigeración. Como cápsula de una vez al día, es fácil de administrar por vía oral o espolvorear sobre alimentos blandos después de abrir la cápsula. La aprobación de Bylvay para su comercialización cambiará por completo el modelo de tratamiento para niños con PFIC de todos los subtipos (tipo 1, 2 y 3). Como la primera opción de tratamiento no quirúrgico de la historia, esta terapia puede reducir la carga de PFIC en los niños y sus familias.

Actualmente, Bylvay también está siendo sometido a una revisión prioritaria por parte de la FDA de EE. UU., Y la fecha límite de la Ley de tarifas para el usuario de medicamentos recetados (PDUFA) es el 20 de julio de 2021. Si se aprueba, Albireo es elegible para un vale de revisión prioritaria (PRV) para un raro enfermedad pediátrica. En la Unión Europea, Bylvay es el único IBATi otorgado por la EMA por evaluación acelerada. Anteriormente, la EMA también otorgó a Bylvay la designación de medicamento huérfano y la designación de medicamento prioritario (PRIME) para el tratamiento de PFIC. Además de PFIC, a Bylvay también se le ha otorgado la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del síndrome de Alagille, la atresia biliar y la colangitis primaria.

Richard Thompson, investigador principal de los 2 ensayos de fase 3 del proyecto clínico de Bylvay y profesor de enfermedad hepática molecular en el King's College de Londres, dijo: “En 1998, nuestro laboratorio descubrió un gen que causa la PFIC. Después de más de 20 años de investigación, Bylvay se convirtió en el primero en ser aprobado. Terapia farmacológica para niños con PFIC. Hasta ahora, el estándar de atención para los pacientes con PFIC se ha limitado a la cirugía invasiva, incluido el trasplante de hígado. Como primera opción de tratamiento no quirúrgico, Bylvay representa un cambio fundamental en la forma en que se trata la PFIC."

odevixibatestructura química y mecanismo de acción (fuente de la imagen: medkoo.com)

La PFIC es una enfermedad rara, devastadora y devastadora que afecta a los niños pequeños y puede provocar una enfermedad hepática progresiva y potencialmente mortal. En muchos casos, la PFIC puede causar cirrosis hepática e insuficiencia hepática durante los primeros 10 años de vida. La manifestación persistente más prominente y problemática de la PFIC es la picazón intensa, que a menudo conduce a un deterioro severo de la calidad de vida. Antes de Bylvay, no existían medicamentos aprobados para el tratamiento de PFIC, solo opciones quirúrgicas que incluían derivación biliar (BDS) y trasplante de hígado. Sin cirugía, la mayoría de los pacientes con PFIC no podrían vivir más allá de los 30 años. Además, el estándar actual de atención para el trasplante de hígado enfrenta desafíos reales, incluida la inmunosupresión de por vida y el desafío de encontrar órganos para niños pequeños.

El ingrediente farmacéutico activo de Bylvay&esodevixibat, que es un inhibidor no sistémico, pionero, potente y selectivo del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT), con mínima exposición sistémica y que actúa localmente en el intestino. Actualmente, el fármaco se está desarrollando para el tratamiento de enfermedades hepáticas colestásicas infantiles raras, como PFIC, atresia biliar, síndrome de Alagille, etc .; entre ellos, PFIC es la primera indicación de objetivo. Actualmente, el ensayo de fase 3 BOLD de Bylvay para el tratamiento de la atresia biliar y el ensayo global de fase 3 ASSERT para el tratamiento del síndrome de Alagille están en marcha.

Ron Cooper, presidente y director ejecutivo de Albireo, dijo:" La aprobación europea de Bylvay marca el primer fármaco del mundo&aprobado para el tratamiento de la enfermedad hepática colestásica infantil en varios países. También marca el desarrollo de Albireo como empresa comercial. Una empresa de enfermedades hepáticas poco frecuentes en fase de transformación. Agradecemos a los niños, familias, investigadores, defensores y empleados de PFIC por sus contribuciones que convirtieron las esperanzas en la primera elección de medicamentos en la historia de la comunidad de PFIC. Esperamos que Bylvay pronto esté disponible en los Estados Unidos y otros países del mundo para garantizar que las personas con esta rara enfermedad puedan recibir tratamiento."

PEDFIC 1& Datos del ensayo clínico PEDFIC 2

La aprobación de la UE de Bylvay se basa en los datos de 2 estudios clínicos (PEDFIC 1, PEDFIC 2), que es el ensayo clínico de fase 3 mundial más grande jamás realizado para PFIC.

PEDFIC-1 es un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, y los resultados cumplen con el criterio de valoración principal de los requisitos reglamentarios de EE. UU. Y la UE: en comparación con placebo, Bylvay mejoró significativamente la picazón de la piel (p=0,004) y redujo significativamente reacción a los ácidos biliares (SBA, p=0,003), bien tolerada y muy baja incidencia de diarrea / deposiciones frecuentes (9,5% en el grupo de tratamiento y 5,0% en el grupo de placebo).

PEDFIC-2 es un estudio de extensión de fase 3 de etiqueta abierta a largo plazo. Los datos reafirman la fuerte eficacia de Bylvay &, mostrando que en pacientes tratados por hasta 48 semanas, la SBA se reduce de manera continua y persistente, la evaluación de la picazón mejoró, el hígado y el crecimiento Los indicadores funcionales son alentadores.

En estos dos estudios, Bylvay fue bien tolerado y la diarrea / deposiciones frecuentes fueron los eventos adversos gastrointestinales relacionados con el tratamiento más comunes. No se produjeron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

En general, estos estudios confirmaron el potencial de Bylvay como el primer tratamiento PFIC. La PFIC es una enfermedad devastadora y actualmente se trata con cirugía, incluido el trasplante de hígado. Bylvay es un fármaco de tratamiento seguro y eficaz que traerá cambios reales a los pacientes de PFIC y sus familias.