Inhibidor de Parsaclisib: ¡La tasa de remisión total del estudio de fase 2 en China alcanzó el 91,7%!

El socio de Cinda Bio, Incyte, anunció recientemente los datos de tres estudios de Fase 2 en curso de parsaclisib (IBI-376) en la 63ª Reunión Anual y Exposición de la Sociedad Americana de Hematología (ASH 2021). Parsaclisib es un inhibidor oral nuevo, potente, altamente selectivo, de nueva generación de fosfatidilinositol 3-quinasa δ (PI3Kδ).

Estos 3 estudios están evaluando parsaclisib para el tratamiento del linfoma folicular recidivante o refractario (FL, estudio CITADEL-203 [NCT03126019]), linfoma de zona marginal (MZL, estudio CITADEL-204 [NCT03144674]), linfoma de células del manto (MCL, estudio CITADEL-205 [NCT03235544]). En cada estudio, los pacientes elegibles fueron asignados a recibir parsaclisib 20 mg una vez al día durante 8 semanas, luego 20 mg una vez a la semana (grupo de dosificación semanal [WG]) o 2,5 mg una vez al día (grupo de dosificación diaria [DG]). Entre ellos, la dosificación diaria es la primera opción, y los pacientes con WG pueden cambiar a DG. En cada estudio, se necesita tratamiento preventivo para la neumonía por Pneumocystis jiroveci (PJP).

El criterio de valoración principal de los estudios CITADEL-203, -204 y -205 es la tasa de respuesta objetiva (ORR). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la tasa de respuesta completa (RRC), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia general (SG), la seguridad y la tolerabilidad. Todos los criterios de valoración basados en radiología se basan en la evaluación del comité de revisión independiente (IRC).

Sobre la base de los resultados de investigaciones anteriores en la reunión ash 2020, los datos actualizados de estos análisis principales en esta reunión continúan mostrando que el tratamiento con parsaclisib produce una respuesta rápida y duradera y tiene una seguridad aceptable. Específicamente: (1) En los 3 estudios, el ORR del grupo DG fue de 77.7%, 58.3% y 70.1%, el CRR fue de 19.4%, 4.2% y 15.6%, y la mediana de DOR fue de 14.7 meses y 12.2 respectivamente. Meses y 12,1 meses; la mediana de SLP fue de 15,8 meses, 16,5 meses y 13,6 meses, respectivamente, y no se alcanzó la mediana de SG. (2) En los 3 estudios, la ORR de todos los grupos de pacientes fue de 75,4%, 58,0%, 68,5%, la RRC fue de 18,3%, 6,0% y 17,6%, y la mediana de DOR fue de 14,7 meses, 12,2 meses y 13,7, respectivamente. Meses; la mediana de SLP fue de 14,0 meses, 16,5 meses, 11,99 meses y no se alcanzó la mediana de SG.

Resultados clave de 3 estudios CITADEL

Estos datos respaldan y complementan la solicitud de nuevo medicamento (NDA) para parsaclisib aceptada por la FDA de los Estados Unidos en noviembre de 2021: para el tratamiento de 3 tipos de linfoma no Hodgkin (LNH) recidivante o refractario. Entre ellos, primero se revisará el NDA para el tratamiento de MZL y MCL recidivantes o refractarios, y el NDA para el tratamiento de FL recidivante o refractaria para el estándar.

El linfoma no Hodgkin (LNH) se compone de diferentes subtipos y es uno de los cánceres más comunes. Dado que las opciones de tratamiento actuales no pueden curar a un número considerable de pacientes, se necesitan nuevas opciones de tratamiento.

Parsaclisib ha producido una remisión rápida y duradera en pacientes con varios subtipos de LNH, y tiene seguridad controlable. El medicamento tiene el potencial de proporcionar un nuevo tratamiento significativo para pacientes con FL, MZL y MCL recidivantes o refractarios. .

parsaclisib (IBI-376) es un inhibidor oral potente, altamente selectivo, de nueva generación de fosfatidilinositol 3-quinasa delta (PI3K delta), actualmente en evaluación como monoterapia para no Hodgé en múltiples ensayos clínicos de fase 2 El efecto terapéutico del linfoma de oro (FL, MZL, MCL) y la anemia hemolítica autoinmune. Además, Incyte también está llevando a cabo un ensayo clínico registrado de parsaclisib y ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis. Incyte también planea realizar un ensayo para evaluar parsaclisib combinado con tafasitamab en el tratamiento del linfoma difuso de células B.

Estructura química de Parsaclisib

En diciembre de 2018, Innovent e Incyte alcanzaron una cooperación estratégica sobre tres fármacos candidatos en ensayos clínicos, incluido parsaclisib (inhibidor de PI3Kδ). De acuerdo con los términos del acuerdo, Cinda Bio tiene los derechos para desarrollar y comercializar parsaclisib y otros dos candidatos a medicamentos en China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán.

En la reunión anual de ASH 2021, Innovent anunció los datos del estudio clínico pivotal de fase 2 de China (CIBI376A201) de parsaclisib en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario (r / r FL). Los pacientes elegibles recibieron parsaclisib a una dosis de 20 mg una vez al día durante las primeras 8 semanas de ingresar al estudio, seguido de un régimen de tratamiento de 2,5 mg una vez al día. En la actualidad, se han inscrito un total de 36 sujetos, de los cuales 24 casos pueden ser evaluados para determinar su eficacia.

Los datos muestran que parsaclisib muestra una buena seguridad y eficacia. El estudio mostró que la ORR de parsaclisib sola en pacientes con FL r/r (N = 24) alcanzó el 91,7% (IC del 95%: 73%, 99%), de los cuales la tasa de respuesta completa (RC) alcanzó el 16,7%, y la tasa de respuesta parcial (RP) alcanza el 75%. Parsaclisib tiene una alta tasa de remisión, es generalmente bien tolerado y su seguridad es controlable.