El inhibidor deucravacitinib en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) ¡Fallo en el estudio de fase 2 de prueba de concepto!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que el estudio de fase 2 LATTICE-UC que evaluó el nuevo fármaco antiinflamatorio deucravacitinib (BMS-986165) y el placebo para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave no cumplió con el criterio de valoración principal. (12º) Remisión clínica semanal) y no alcanzó el criterio de valoración secundario de eficacia. En este estudio, la seguridad de deucravacitinib fue consistente con estudios previamente informados sobre psoriasis y artritis psoriásica, y no se observaron nuevas señales de seguridad.

La compañía completará una revisión integral de los datos del estudio LATTICE-UC y continuará evaluando el potencial de deucavitinib en el tratamiento de la CU en el ensayo de fase 2 IM011-127 (incluida una dosis más alta).

El deucravacitinib es un inhibidor oral selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), el primero en su clase, con un mecanismo único de inhibición de las vías del interferón tipo 1, IL-12 e IL-23. Este fármaco es el primer y único inhibidor de TYK2 que se evalúa en la investigación clínica para el tratamiento de diversas enfermedades inmunomediadas.

Samit Hirawat, MD, director médico de Bristol-Myers Squibb, dijo:" Se ha demostrado que el deucravacitinib es un inhibidor selectivo oral de TYK2, el primero en su clase y muy eficaz para el tratamiento de la psoriasis. Actualmente estamos llevando a cabo una prueba de fase 3. Explore el potencial de deucavitinib en el tratamiento de la artritis psoriásica. Aunque no logramos una prueba de concepto en el estudio de fase 2 LATTICE-UC, estamos comprometidos con el avance de deucavitinib en enfermedades inflamatorias del intestino (incluida la CU y la enfermedad de Crohn [EC]) y proyectos clínicos en artritis psoriásica, lupus y otros enfermedades inmunomediadas. Bristol-Myers Squibb agradece a los pacientes e investigadores que participaron en el ensayo clínico LATTICE-UC."

Estructura química del deucravacitinib

El deucravacitinib es un nuevo inhibidor selectivo oral de TYK2 desarrollado por Bristol-Myers Squibb. Tiene un mecanismo de acción único que es diferente de otros inhibidores de cinasas. TYK2 es una quinasa de señal intracelular que media la transducción de señales de IL-23, IL-12 e IFN de tipo I. Estas citocinas son citocinas naturales involucradas en la inflamación y la respuesta inmune.

Actualmente, el deucravacitinib se está evaluando para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades inmunomediadas, incluidas la psoriasis, la artritis psoriásica, el lupus y la enfermedad inflamatoria intestinal. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutico, emitió un informe a principios de este año en el que predice que las ventas de deucravacitinib en 2026 alcanzarán los 2.210 millones de dólares estadounidenses.

En abril de este año, Bristol-Myers Squibb anunció en el 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) dos estudios clave de fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) como resultado positivo.

Los resultados mostraron que los dos estudios alcanzaron los criterios de valoración primarios y secundarios comunes: se confirmó que deucravacitinib (6 mg, una vez al día) tiene una eficacia y superioridad significativas en comparación con placebo y Otezla (apremilast, 30 mg, dos veces al día), incluyendo un porcentaje significativamente mayor de pacientes con área de psoriasis e índice de gravedad al menos 75% de mejoría desde el inicio (PASI75) en comparación con placebo y Otezla en la semana 16, puntuación de la evaluación general del médico estática (sPGA) para lesiones cutáneas Aclaramiento completo o aclaramiento casi completo (sPGA 0/1), en comparación con Otezla, una mayor proporción de pacientes alcanzó PASI75 y sPGA 0/1 en la semana 24 y se mantuvo hasta la semana 52. En este estudio, el deucravacitinib fue seguro y bien tolerado.