El anticuerpo monoclonal dirigido a IGF-1R Tepezza ingresa en ensayos clínicos de fase 4: ¡Tratamiento de pacientes con TED crónicos (inactivos)!

Horizon Therapeutics anunció recientemente que un ensayo clínico de fase 4 (NCT04583735) que evalúa la eficacia y seguridad de Tepezza (teprotumumab) en el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea crónica (inactiva) (TED) ha inscrito al primer paciente.

Tepezza es el primer y único fármaco aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de TED. Fue aprobado para su comercialización en enero de 2020. El medicamento es un anticuerpo monoclonal (mAb) completamente humano y un receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1. (IGF-1R) Formulación de focalización. El TED es una enfermedad autoinmune grave, progresiva y poco común que amenaza la visión. Se asocia con exoftalmos (globo ocular), visión doble, visión borrosa, dolor, inflamación y defectos faciales.

La TED comienza en la fase aguda (activa), durante la cual los signos y síntomas de la inflamación, como dolor ocular, hinchazón, exoftalmos (globo ocular) y diplopía, progresan con el tiempo. Posteriormente, la enfermedad entra en una fase crónica (inactiva), la inflamación ya no existe o se reduce significativamente, pero aún pueden existir signos y síntomas significativos.

Este ensayo de fase 4 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Tepezza y el placebo en el tratamiento de pacientes crónicos con TED. En el momento de la evaluación inicial, todos los pacientes deben tener al menos 18 años y haber sido diagnosticados inicialmente con TED durante al menos 3 años y menos de 8 años. El paciente no ha recibido previamente radioterapia orbitaria, descompresión orbitaria o cirugía de estrabismo. Aproximadamente 60 pacientes adultos que cumplan con los criterios de elegibilidad del ensayo recibirán una infusión de Tepezza o placebo en una proporción de 2: 1. La primera dosis de perfusión es de 10 mg / kg y las 7 dosis de perfusión restantes son de 20 mg / kg. Una vez cada 3 semanas, un total de 8 infusiones.

El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio desde el valor inicial en el exoftalmos (globo ocular) en el ojo del estudio en la semana 24. La prueba también evaluará las tasas de respuesta al exoftalmos, las tasas de respuesta a la diplopía, los cambios en el dolor orbitario, los cambios en el volumen muscular y los cambios en la apariencia. y subescalas de función visual del cuestionario Graves Quality of Life (GO QoL). Aquellos que hayan completado el período de tratamiento pueden optar por ingresar al período de expansión de etiqueta abierta, durante el cual recibirán 8 infusiones de Tepezza.

El Dr. Raymond Douglas, investigador del ensayo clínico de fase 4 y director del Programa de Enfermedad Ocular Orbitaria y Tiroidea del Centro Médico Sid Sinai en los Estados Unidos, dijo:" Los pacientes en la fase crónica de la enfermedad continúan experimenta síntomas de debilidad, como dolor e hinchazón de los ojos, que pueden interferir con la vida diaria. Y se necesita tratamiento, que es muy común. En muchos informes y análisis de casos publicados, el tratamiento con Tepezza en la fase crónica puede mejorar los síntomas de la oftalmopatía tiroidea, incluida la hinchazón de los ojos. Este ensayo de fase 4 nos ayudará a comprender estas observaciones en un entorno clínico controlado."

La oftalmopatía tiroidea (TED) es una enfermedad autoinmune progresiva y debilitante. La ventana de enfermedad activa es limitada y puede tratarse sin intervención quirúrgica durante este período. Aunque la TED ocurre a menudo en pacientes con hipertiroidismo o enfermedad de Grave&(hipertiroidismo), es una enfermedad única causada por autoantígenos que activan complejos de señalización mediados por IGF-1R en las células en la órbita. . Esto puede dar lugar a una serie de efectos negativos, provocando daños irreversibles a largo plazo.

Active TED dura hasta 3 años y se caracteriza por inflamación y expansión del tejido detrás del ojo. A medida que avanza el TED, puede causar daños graves, incluidos ojos protuberantes (globos oculares abultados), estrabismo (desalineación del globo ocular), diplopía (dos visiones) y, en algunos casos, ceguera.

En el pasado, los pacientes tenían que pasar por una TED activa hasta que la enfermedad se volvía inactiva (lo que generalmente dejaba consecuencias permanentes y deficientes visuales) antes de realizar una cirugía compleja y costosa, pero es posible que la cirugía nunca recupere la visión o la apariencia. Los pacientes con TED a menudo experimentan cargas funcionales, psicológicas y económicas a largo plazo, incluida la incapacidad para trabajar y participar en las actividades de la vida diaria.

El ingrediente farmacéutico activo de Tepezza, teprotumumab, es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano que se dirige al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1R). Está desarrollado para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea (TED) de moderada a grave, que generalmente se asocia con la enfermedad de Grave&(enfermedad de Grave &, hipertiroidismo) está relacionada. En el estudio OPTIC, los pacientes tratados con teprotumumab experimentaron una reducción sin precedentes del exoftalmos, y antes de eso, la cirugía solo era posible después del final de la enfermedad activa.

La aprobación de Tepezza en el mercado proporciona a los médicos el primer fármaco para reducir el exoftalmos además de otros síntomas dolorosos durante la TED activa.