¡Gilead Lenacapavir (GS-6207) ingresa a la revisión en los EE. UU. Y la UE! --- 2/2

Lenacapavir MAA y NDA están respaldados por datos del ensayo Fase 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Este es un estudio global, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar la seguridad de una inyección subcutánea de lenacapavir cada 6 meses en combinación con un régimen de base antirretroviral optimizado en el tratamiento de personas infectadas con HTE MDR VIH-1. Y efectividad. El ensayo incluyó a hombres y mujeres infectados por el VIH-1 y actualmente se está llevando a cabo en centros de investigación de América del Norte, Europa y Asia.

En este ensayo, 36 casos de adultos con VIH-1 que son resistentes a múltiples tipos de medicamentos contra el VIH-1 y tienen una carga viral detectable después de recibir un régimen fallido se asignan al azar en una proporción de 2: 1 y continúan recibiendo el tratamiento fallido. régimen. Al mismo tiempo, recibió lenacapavir oral o placebo durante 14 días (monoterapia funcional). Entre los 24 pacientes asignados al azar a lenacapavir, la mediana de la carga viral basal fue de 4,2 log10 copias / ml, y el 67% de los pacientes tenían recuentos de CD4 por debajo de 200 / μl. El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de pacientes cuyo nivel de ARN del VIH-1 había disminuido en ≥0,5 log10 copias / ml desde el valor inicial al final del período de monoterapia funcional.

Los datos para el período de monoterapia funcional de 14 días se anunciaron en la Conferencia de Infecciones Oportunistas y Retrovirales (CRIO) de 2021 en marzo de este año. Los resultados mostraron que al final de la monoterapia funcional de 14 días, en comparación con el grupo de placebo, una proporción estadísticamente mayor de pacientes en el grupo de tratamiento con lenacapavir alcanzó el criterio de valoración principal de una reducción de la carga viral de ≥0,5 log10 copias / ml (88% frente al 17%, p< 0,0001).="" además,="" la="" disminución="" media="" de="" la="" carga="" viral="" en="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" lenacapavir="" fue="" significativamente="" mayor="" que="" en="" el="" grupo="" de="" placebo="" (-1,93="" log10="" copias="" ml="" frente="" a="" -0,29="" log10="" copias="" ml,=""><>

En el estudio, el lenacapavir fue generalmente seguro y bien tolerado. Durante el período de 14 días, no se observaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio y no se suspendió ningún fármaco del estudio por ningún motivo, incluida la no interrupción debido a eventos adversos. Los eventos adversos más comunes observados en esta parte del estudio incluyeron hinchazón en el lugar de la inyección (21%) y nódulos en el lugar de la inyección (17%), la mayoría de los cuales fueron de grado 1 o 2 en gravedad.

Mecanismo de acción de lenacapavir (GS-6207)

Después de un período de monoterapia funcional de 14 días, todos los pacientes recibieron lenacapavir de etiqueta abierta y un tratamiento de base optimizado. Los pacientes incluidos en la cohorte de tratamiento separada comenzaron a recibir lenacapavir de etiqueta abierta y tratamiento de base optimizado desde el día 1. El período de mantenimiento del estudio se diseñó para evaluar la seguridad y eficacia de los criterios de valoración adicionales del ensayo de inyección subcutánea de lenacapavir cada 6 meses en combinación con el régimen de fondo optimizado.

Los datos de los primeros 6 meses (26 semanas) mostraron que entre los pacientes que recibieron lenacapavir + tratamiento con un régimen de base optimizado, se mantuvo una alta tasa de inhibición virológica dentro de las 26 semanas: pacientes que alcanzaron la semana 26 después de la primera inyección subcutánea de lenacapavir De estos, el 73% (n=19/26) alcanzó una carga viral indetectable (& lt; 50 copias / ml).