Gavreto (pralsetinib) ha demostrado una eficacia fuerte y duradera en el cáncer de pulmón de fusión RET y otros tumores sólidos, ¡y se ha lanzado en China!

El socio de CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, anunció recientemente datos actualizados del ensayo ARROW de fase 1/2 del medicamento contra el cáncer dirigido Gavreto(pralsetinib). Los resultados muestran que Gavreto tiene beneficios clínicos duraderos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y otros tumores sólidos avanzados que son positivos para la fusión de RET metastásico.

Gavreto ha demostrado un beneficio clínico duradero tanto en pacientes con CPCNP con fusión de RET positivos que no han recibido tratamiento previamente (sin experiencia, sin experiencia) como previamente tratados (con experiencia, tratados): la ORR es del 79% para los pacientes sin experiencia y del 79% para los pacientes tratados. %. En particular, vale la pena mencionar que el ensayo amplió los criterios de inscripción de pacientes durante el período de estudio para incluir pacientes que cumplen con el estándar de quimioterapia de primera línea de atención al mismo tiempo. Después de que se expandieron los criterios de inscripción, se alcanzó la ORR de los pacientes recién inscritos. 88%.

Además, Gavreto también ha demostrado actividad clínica en una variedad de tipos de tumores positivos para la fusión de RET distintos del NSCLC y el cáncer de tiroides (ORR=53%, la mediana de DOR es de 19,0 meses), y su seguridad es consistente con la informada anteriormente. Estos datos se anunciarán en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2021 que se celebrará a principios de junio de este año.

El Dr. Giuseppe Curigliano, jefe del departamento de desarrollo de fármacos tempranos del Instituto Europeo de Oncología y profesor asociado de oncología médica en la Universidad de Milán, dijo:" La terapia de precisión mejora significativamente el pronóstico en NSCLC impulsado por biomarcadores. Los datos de oro de Gavreto&muestran que la droga es el tratamiento de primera línea. El impacto transformador de los cambios específicos de RET en el medio ambiente. Entre los pacientes con CPCNP metastásico que no han recibido tratamiento previamente (naïve), los resultados de eficacia son particularmente alentadores y muchos pacientes continúan en remisión. Estos datos enfatizan la identificación antes de iniciar el tratamiento. La importancia del RET cambia para que más pacientes tengan la oportunidad de beneficiarse de esta terapia dirigida."

El director médico de Blueprint Medicines, Becker Hewes, MD, dijo:" Los datos más recientes sobre el CPCNP metastásico con fusión RET positiva destacan cómo Gavreto está cambiando el estándar de atención, incluido el tratamiento de primera línea. Los resultados en pacientes con CPCNP con fusión positiva con RET recién tratados reflejan la sorpresa de Gavreto. Las características clínicas convincentes, su alta tasa de remisión y la remisión duradera aumentan con el tiempo. En otros cánceres alterados por RET, las lesiones diana se reducen en diferentes tipos de tumores y la mayoría de los pacientes responden al tratamiento. Basado en metástasis Esperamos trabajar con nuestro socio Roche sobre las ventajas de los tumores sólidos positivos para fusión RET y contactar a la FDA de EE. UU."

La estructura molecular depralsetinib(fuente de la imagen: aobious.com)

Pralsetinib es un inhibidor de RET oral, potente y selectivo desarrollado por Blueprint Medicines, socio de CStone Pharmaceuticals. En junio de 2018, CStone Pharmaceuticals y Blueprint Medicines llegaron a un acuerdo exclusivo de cooperación y licencia para obtener los derechos exclusivos de desarrollo y comercialización de platinib en la Gran China, incluida China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán.

En julio de 2020, Roche y Blueprint Medicines firmaron un acuerdo de licencia y cooperación, obteniendo los derechos exclusivos para desarrollar y comercializar el inhibidor oral de RET pratinib fuera de los Estados Unidos (excluida la Gran China). En los Estados Unidos, Genentech, una subsidiaria de Roche, obtuvo los derechos de comercialización conjunta de platinib y compartió las ganancias por igual.

El nombre comercial inglés de Pralsetinib&es Gavreto. Fue el primero en obtener la aprobación de la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón en septiembre de 2020 y fue aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de tiroides en diciembre de 2020. En los Estados Unidos, el medicamento es adecuado para el tratamiento de: ( 1) pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión de RET metastásico positivo confirmado por métodos de prueba aprobados por la FDA; (2) pacientes con RET avanzado o metastásico de 12 años de edad y mayores que requieren tratamiento sistémico Pacientes adultos y pediátricos con cáncer de tiroides medular mutante; (3) Pacientes adultos y pediátricos con cáncer de tiroides positivo para fusión con RET avanzado o metastásico que requieren tratamiento sistémico y son refractarios al yodo radiactivo (si corresponde).

En China, Gavreto es el primer inhibidor selectivo de RET aprobado. En marzo de este año, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aprobó la comercialización de pralsetinib con el nombre comercial de Gavreto para pacientes con fusión del gen RET localmente avanzado o metastásico no reactivo que habían recibido previamente quimioterapia con platino. Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico (CPCNP).

En abril de este año, la solicitud de indicación ampliada de pralsetinib fue aceptada por la NMPA y se incluyó en la revisión prioritaria. Las indicaciones extendidas incluyen: (1) Reordenamiento de transfección (RET) tardío o metastásico que requiere tratamiento sistémico. ) Carcinoma de tiroides medular por mutación genética (MTC); (2) Cáncer de tiroides (CT) positivo por fusión con RET avanzado o metastásico que requiere tratamiento sistémico y es refractario al yodo radiactivo (si el yodo radiactivo es adecuado).

Datos de Gavreto-NSCLC

Los datos publicados en la reunión anual de la ASCO incluyeron la población evaluable en remisión, incluidos 216 pacientes con CPNM con fusión RET positiva y otros 19 pacientes con tumores sólidos positivos con fusión RET que recibieron la dosis inicial de 400 mg una vez al día de Gavreto.

CPCNP con fusión RET positiva: con una mediana de seguimiento de 17,1 meses, Gavreto mostró beneficios clínicos duraderos en pacientes con CPCNP positivo con fusión RET que no habían recibido tratamiento previamente (naive, tratamiento inicial) y habían recibido tratamiento previamente (experimentado) . Entre 68 pacientes recién tratados, la tasa de respuesta general (ORR) fue del 79% (IC 95: 68%, 88%), la tasa de respuesta completa (RC) fue del 6%, la tasa de regresión completa del tumor objetivo fue del 10% y la la tasa de respuesta (RP) es del 74%. No se ha alcanzado la mediana de duración de la respuesta (DOR) (IC del 95%: 9,0 meses, no alcanzado).

Para los pacientes recién tratados, el protocolo de investigación inicial se limita a los pacientes que han determinado que el investigador no cumple con el estándar de atención de primera línea para la quimioterapia basada en platino, lo que puede deberse a la edad, las comorbilidades u otros factores de mal pronóstico. Esta restricción de calificación se eliminó en julio de 2019 y el objetivo es incluir personas que reflejen mejor las prácticas del mundo real. Un análisis exploratorio de los pacientes recién tratados (n=25) que se inscribieron después de que se expandieron los criterios de inscripción mostró que la ORR fue del 88% (IC del 95%: 69%, 98%), todos los cuales fueron PR.

Entre los 126 pacientes que habían recibido quimioterapia con platino, la ORR fue del 62% (IC del 95%: 53%, 70%), la RC fue del 4%, la tasa de regresión del tumor objetivo fue del 12%, la RP fue del 58% y La DOR fue moderada La cifra fue de 22,3 meses (IC del 95%: 15,1 meses, no alcanzado).

Otros tumores sólidos positivos para fusión con RET: la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,1 meses. Entre los pacientes que habían recibido previamente múltiples terapias (muy pretratados), Gavreto mostró actividad clínica en una variedad de otros tipos de tumores impulsados ​​por RET. Entre los 19 pacientes con tumores sólidos positivos para la fusión de RET distintos del CPCNP y el cáncer de tiroides, la TRO fue del 53% (IC del 95%: 29%, 76%) y la mediana de la DOR fue de 19,0 meses (IC del 95%: 5,5 meses, sin estimación).

En pacientes con cáncer de páncreas, colangiocarcinoma, cáncer de colon, cáncer de pulmón (excepto NSCLC), carcinoma de células mesenquimales, cáncer de conductos salivales, cáncer de glándulas sudoríparas y cáncer tímico, así como en pacientes con cánceres primarios no identificados, se observó una reducción del tamaño del tumor. Entre los 3 casos de cáncer de páncreas, hubo 1 caso de RC y 2 casos de RP.

Datos de seguridad: A la fecha de corte de datos del 6 de noviembre de 2020, se incluyó en el estudio a un total de 471 pacientes que recibieron la dosis inicial de Gavreto 400 mg una vez al día. En todos los tipos de tumores, Gavreto fue bien tolerado y no se observaron nuevas señales de seguridad. Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento (TRAE, ≥20%) informados por los investigadores fueron neutropenia, aumento de aspartato aminotransferasa (AST), anemia, disminución del recuento de glóbulos blancos y aumento de alanina aminotransferasa (ALT) Presión arterial alta, alta, estreñimiento y fatiga. En general, el 6% de los pacientes dejaron de tomar Gavreto debido a TRAE.