Galápagos publica datos de seguridad clínica a medio plazo para el fármaco filgotinib para enfermedades inflamatorias intestinales

El 4 de marzo de 2020, Galápagos NV, socio científico de Gilead, anunció los resultados provisionales de dos estudios MANTA y MANTA-RAy. Estos dos estudios están evaluando el efecto del fármaco antiinflamatorio Jyseleca (filgotinib) en los parámetros espermáticos en pacientes varones con enfermedad inflamatoria intestinal (estudio MANTA) y enfermedades reumáticas (estudio MANTA-RAy).

Jyseleca es un inhibidor oral de JAK1 que ha sido aprobado para su comercialización en Europa y Japón, pero aún no ha recibido la aprobación regulatoria en los Estados Unidos. La razón es que la FDA tiene dudas sobre la seguridad de la droga, principalmente debido a su impacto en la salud testicular masculina.

En los dos estudios publicados esta vez, un total de 248 pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos a una proporción de 1:1: Durante el período inicial de tratamiento doble ciego de 13 semanas, un grupo recibió filgotinib 200 mg por vía oral una vez al día, y el otro grupo recibió filgotinib 200 mg por vía oral una vez al día. Tratamiento con placebo. La variable principal de los dos estudios fue la proporción de pacientes cuya concentración de espermatozoides disminuyó en un 50% o más en la semana 13. Los pacientes que llegaron a este punto final detuvieron el medicamento de estudio en la semana 13, cambiaron a terapia de cuidado estándar y monitorearon la reversibilidad cada 13 semanas durante 52 semanas.

De los 248 pacientes aleatorizados, 240 pacientes llegaron a la semana 13 y tuvieron 2 muestras de semen evaluables al inicio y a la semana 13. Entre ellos, 18 pacientes tuvieron disminución de la concentración de espermatozoides en ≥50%, 10 pacientes (10/120, 8,3%) fueron del grupo placebo, y los 8 pacientes restantes (8/120, 6,7%) eran del grupo de tratamiento de filgotinib. Estos datos se presentarán a los organismos reguladores pertinentes.

Aunque se espera que los datos más completos se publiquen a finales de este año o principios del próximo, los inversores creen que datos similares en el grupo de tratamiento de filgotinib y el grupo placebo en los dos estudios es una señal positiva para filgotinib y Galápagos. . Tras la publicación de los datos de la investigación, las acciones de Galápagos subieron un 5%.

Galápagos se enfrenta actualmente a una enorme presión. Filgotinib no sólo es el medicamento más avanzado de la compañía, sino también el producto líder de la compañía en habilidades de investigación y desarrollo. También es un activo clave para firmar un acuerdo de investigación de 5.000 millones de dólares con Gilead en 2019.

Al igual que Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant y otros fármacos enumerados, el principio de acción de filgotinib es bloquear ciertas enzimas que estimulan la inflamación. Aunque esta clase de medicamentos se ha demostrado eficaz en el tratamiento de enfermedades que van desde la artritis reumatoide a la enfermedad inflamatoria intestinal, también tiene problemas de seguridad.

Por ejemplo, las etiquetas de Xeljanz, Rinvoq y Olumiant tienen advertencias de caja negra para infecciones graves, coágulos sanguíneos y neoplasias malignas. A principios de este año, un gran estudio encontró que los pacientes que toman Xeljanz son más propensos a tener problemas de salud como complicaciones cardíacas y cáncer que aquellos que toman otros medicamentos antiinflamatorios.

Para filgotinib, sus problemas de seguridad llevaron directamente a la negativa de la FDA de los Estados Unidos a aprobar la nueva solicitud de medicamentos de Gilead para filgotinib para tratar la artritis reumatoide. De acuerdo con el anuncio de la compañía en ese momento, la FDA cuestionó si los beneficios de dosis más altas y efectivas de filgotinib superan los riesgos, y solicitó datos de dos estudios de salud testicular en curso.

Después de ser rechazado por la FDA, Gilead renunció a la mayor parte de la cooperación del proyecto filgotinib. La compañía anunció a finales del año pasado que ya no intentaría buscar la aprobación para la artritis reumatoide en los Estados Unidos y ha devuelto los derechos para desarrollar, producir y comercializar filgotinib en Europa a Galápagos.

En este contexto, los analistas consideran los datos preliminares de la investigación de salud testicular como un punto culminante muy necesario del proyecto filgotinib. Geoffrey Porges, analista del banco de inversión SVB Leerink, escribió en un informe a los clientes: "Aunque la reducción en el recuento de espermatozoides es sorprendente, el efecto más o menos equilibrado entre el grupo de medicamentos y el grupo placebo es reconfortante".

Sin embargo, la mayor pregunta es, teniendo en cuenta los contratiempos anteriores y la competencia en el mercado de Pfizer, AbbVie y Eli Lilly, cuánto beneficiarán los datos en última instancia a Galápagos.

Brian Abrahams, analista de RBC Capital Markets, escribió en un informe a los inversores de Galápagos: "Creemos que esto debería eliminar el peor de los casos. Sin embargo, aún se desconoce si los datos detallados pueden resolver las preocupaciones de la FDA, incluso si se pueden resolver, teniendo en cuenta la situación competitiva, si Gilead intentará lanzar filgotinib en los Estados Unidos para obtener indicaciones seleccionadas".

En Europa, los reguladores aprobaron Jyseleca por primera vez el otoño pasado para el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a grave. Ahora, la agencia también está revisando la solicitud de Jyseleca de nuevas indicaciones para el tratamiento de la colitis ulcerosa.

Dane Leone, analista de RJ Financial Group, cree que los datos provisionales de la investigación de salud testicular son una "buena señal" para la regulación del filgotinib en Estados Unidos y Europa y las expectativas de Galápagos para las ventas máximas de la droga de 500 millones de euros.