¡Roche Evrysdi pronto será aprobada para cotizar en la UE y ha sido objeto de revisión en China!

Roche anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación de Evrysdi (risdiplam) para el tratamiento de la edad ≥ 2 meses y el diagnóstico clínico de tipo 1/2 Tipo 3 SMA o atrofia muscular espinal (SMA) tipo 5q con 1-4 copias de SMN2. Las recomendaciones del CHMP se completaron con el enfoque de evaluación acelerada. Se espera que la Comisión Europea (CE) tome una decisión de revisión final en los próximos dos meses, que se aplicará a los 27 estados miembros de la UE, así como a Islandia, Noruega y Liechtenstein.

En agosto de 2020, Evrysdi fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de niños y adultos con pacientes con AME de 2 meses o más. Cuando se aprobó Evrysdi, la FDA también emitió a Roche un vale de revisión prioritaria (PRV) para enfermedades pediátricas raras.

Evrysdi es una preparación líquida que se puede administrar por vía oral o mediante una sonda de alimentación en casa, una vez al día. El medicamento se puede usar para tratar a bebés, niños, adolescentes y adultos con todos los tipos (tipo 1, tipo 2 y tipo 3) de AME. Hasta ahora, Evrysdi ha sido aprobado en 7 países (Estados Unidos, Chile, Brasil, Ucrania, Corea del Sur, Georgia, Rusia) y ha presentado solicitudes de inclusión en la lista en más de 30 países, incluida China.

Vale la pena mencionar que Evrysdi es la primera terapia oral para la AME y la primera terapia para AME que se puede administrar en casa. Evrysdi es un modificador de empalme de ARNm del gen de supervivencia de neuronas motoras 2 (SMN2), que trata la AME aumentando la producción de proteína de supervivencia de neuronas motoras (SMN). La proteína SMN se distribuye por todo el cuerpo y es esencial para mantener las neuronas motoras saludables y el ejercicio.

En 2 ensayos clínicos, Evrysdi mostró mejoras clínicamente significativas en la función motora en pacientes con AME de diferentes edades y gravedad de la enfermedad (incluido el tipo 1, el tipo 2 y el tipo 3). Los bebés tratados con Evrysdi pueden sentarse durante al menos 5 segundos sin apoyo, que es un hito de movimiento clave común en el curso natural de la enfermedad de AME. Además, en comparación con la historia médica natural, Evrysdi también mejoró la supervivencia sin ventilación permanente.

La estructura química del risdiplam

Evrysdi es un líquido oral. Su ingrediente farmacéutico activo, risdiplam, es un modificador de empalme del gen 2 de la neurona motora de supervivencia (SMN2) diseñado para aumentar y mantener continuamente el nivel de proteína SMN en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Cada vez más evidencias clínicas muestran que la AME es una enfermedad multisistémica, y la pérdida de la proteína AME puede afectar a muchos tejidos y células fuera del sistema nervioso central. Después de la administración oral, risdiplam presenta una distribución sistémica, que puede aumentar continuamente el nivel de proteína SMN en el sistema nervioso central y tejidos periféricos, y se ha demostrado que mejora la función motora de pacientes con AME tipo 1, tipo 2 y tipo 3. .

Como parte de la colaboración con la Fundación SMA y PTC Therapeutics, Genentech lideró el desarrollo clínico de Evrysdi. Como parte de un proyecto de ensayo clínico a gran escala, extenso y sólido en el campo de la AME, Evrysdi está realizando investigaciones en más de 450 personas. El proyecto cubre a infantes de 2 meses a 60 años que presentan diferentes síntomas y funciones motoras, como escoliosis o contracturas articulares, así como pacientes que han recibido previamente otras terapias de AME. La población de ensayo clínico del fármaco&está destinada a representar una población amplia y del mundo real de la enfermedad de AME, con el objetivo de garantizar que todos los pacientes adecuados puedan recibir tratamiento.

Actualmente, Roche está llevando a cabo 4 estudios clínicos globales multicéntricos (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) para evaluar todos los tipos de tratamiento con Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) La eficacia y seguridad de la AME y la AME presintomática en recién nacidos.

Spinraza: el primer fármaco de tratamiento de la AME del mundo GG, aprobado en China

La AME es una enfermedad de las neuronas motoras que puede causar debilidad y atrofia muscular. La enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por defectos genéticos. Puede dañar los músculos que rodean el cuerpo del paciente. La principal manifestación del paciente es la atrofia y debilidad muscular sistémica. El cuerpo pierde gradualmente varias funciones motoras, incluso respirar y tragar. La AME es la principal causa de muerte por enfermedades genéticas en bebés menores de 2 años. La enfermedad es relativamente común" enfermedad rara" con una prevalencia de 1: 6000-1: 10000 en recién nacidos. Según informes relacionados, el número actual de pacientes con AME en China es de unos 3-5 millones.

En diciembre de 2016, Spinraza (nusinersen), un fármaco desarrollado por Biogen y su socio Ionis, fue aprobado y se convirtió en el primer fármaco de&del mundo para el tratamiento de la AME. El fármaco es un oligonucleótido antisentido (ASO). Se administra mediante inyección intratecal y administra el fármaco directamente al líquido cefalorraquídeo (LCR) alrededor de la médula espinal. Cambia el empalme del ARN pre-mensajero de SMN2 (pre-ARNm) y aumenta la producción de proteína SMN completamente funcional. En los pacientes con AME, los niveles insuficientes de proteína SMN conducen a la degeneración de la función de las neuronas motoras de la médula espinal. En estudios clínicos, el tratamiento con Spinraza mejoró significativamente la función motora de los pacientes con AME.

En mayo de 2019, se aprobó la terapia génica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis, convirtiéndose en la primera terapia génica de&del mundo para tratar la AME. El fármaco previene la progresión de la enfermedad al expresar continuamente la proteína SMN después de una única infusión intravenosa, que puede resolver la causa subyacente de la AME y se espera que mejore la calidad de vida de los pacientes a largo plazo.

En el mercado chino, Spinraza fue aprobado a finales de febrero de 2019 para el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal 5q (5q-SMA). Esta aprobación convierte a Spinraza en el primer fármaco para tratar la AME en el mercado chino. 5q-SMA es el tipo más común de AME y representa aproximadamente el 95% de todos los casos de AME. Este tipo de AME es causado por una mutación en el gen SMN1 (proteína 1 de la neurona motora de supervivencia) en el cromosoma 5, de ahí el nombre 5q-SMA.