La FDA aprueba Pfizer Mylotarg: ¡Tratamiento ≥ 1 mes, recién diagnosticado, paciente pediátrico CD33 positivo!

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado recientemente la expansión de la población aplicable del medicamento anticancerígeno dirigido Plotizer&# 39 Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina) para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) CD33-positiva recientemente diagnosticada de edad ≥1 mes. La aprobación fue aprobada a través del proceso de revisión prioritaria.

Ahora, Mylotarg se puede usar para tratar la LMA CD33 positiva recién diagnosticada (niños y adultos de ≥1 mes), la LMA CD33 positiva recaída o refractaria (niños y adultos de ≥2 años).

La eficacia y la seguridad de Mylotarg en la población pediátrica están respaldadas por los datos de investigación de AAML0531 (NCT00372593). Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado que inscribe a 1063 pacientes con AML recién diagnosticados de 0 a 29 años. En el estudio, estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 5 ciclos de quimioterapia solos o en combinación con Mylotarg (dosis 3 mg / m2, inducción 1 en el día 6 e intensiva 2 en el día 7). El principal índice de resultados de eficacia fue la supervivencia libre de eventos (SSC) desde el inicio del ensayo hasta el fracaso de la inducción, la recaída o la muerte por todas las causas.

Los datos muestran que la relación de riesgo de SSC (HR) de la quimioterapia Mylotarg + combinada con quimioterapia en monoterapia es del 0,84% (IC del 95%: 0,71-0,99). En el grupo de quimioterapia Mylotarg +, el porcentaje estimado de pacientes sin falla de inducción, recurrencia o muerte dentro de los 5 años fue del 48% (IC del 95%: 43-52%), en comparación con el 40% (IC del 95%: 36% -45%) en el grupo de quimioterapia sola). No hubo diferencias en la supervivencia general (SG) entre los 2 grupos de tratamiento.

Entre los pacientes tratados con Mylotarg, las reacciones adversas de grado 3 más comunes que ocurrieron durante la inducción 1 y la mejora 2 fueron infección, neutropenia febril, disminución del apetito, hiperglucemia, mucositis, hipoxia, sangrado, elevación de transaminasas, diarrea, náuseas e hipotensión.

Mylotarg es el primer fármaco terapéutico de AML dirigido a CD33, que es un conjugado de fármaco de anticuerpo (ADC), que se conjuga con un agente citotóxico calicheamicina y un anticuerpo monoclonal dirigido a CD33 Made. CD33 es una proteína antigénica expresada en hasta el 90% de las células de AML en pacientes. Cuando Mylotarg se une al antígeno CD33 en la superficie celular, se absorbe en la célula, liberando caliqueamicina y causando la muerte celular.

En los Estados Unidos, Mylotarg recibió la aprobación acelerada en 2000 como monoterapia (dosis alta) para pacientes adultos con LMA CD33 positiva que experimentaron la primera recaída, tenían ≥60 años y no eran aptos para otra quimioterapia citotóxica. Sin embargo, en 2010, Pfizer retiró voluntariamente Mylotarg del mercado de EE. UU. Después de que Mylotarg no pudo demostrar la eficacia clínica en un ensayo confirmatorio y tuvo una mayor incidencia de toxicidad fatal en comparación con la quimioterapia. Sin embargo, en el mercado japonés, Mylotarg todavía se vende y se proporciona a los pacientes a través de programas de medicamentos comprensivos.

Debido a que no se ha satisfecho la demanda de medicamentos en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML), los médicos aún están muy interesados ​​en evaluar Mylotarg con diferentes dosis y diferentes cursos de tratamiento. Con el apoyo de Pfizer, estos investigadores independientes realizaron ensayos clínicos para obtener más información sobre la efectividad y seguridad de Mylotarg.

En septiembre de 2017, Mylotarg fue aprobado por la FDA de los EE. UU .: (1) para pacientes adultos recién diagnosticados con AML CD33 positiva; (2) para niños y pacientes adultos con edad ≥ 2 años, LMA CD33-positiva, recidivante o refractaria.