Empaveli tiene un fuerte tratamiento de primera línea para la hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) y Apellis Pharmaceuticals, un fabricante sueco de medicamentos huérfanos, anunciaron recientemente los resultados positivos de primera línea del estudio PRINCE de fase 3 (NCT04085601). Se trata de un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, controlado, realizado en adultos ingenuos con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) que no habían recibido un inhibidor del complemento 3 meses antes de entrar en el estudio. Se están evaluando la eficacia y la seguridad del inhibidor de C3 Empaveli (pegcetacoplan) y la atención estándar.

Los resultados mostraron que en la semana 26 de tratamiento, Empaveli mostró una ventaja estadística en los criterios de valoración co-primarios de estabilización de la hemoglobina y reducción de la lactato deshidrogenasa (LDH) en comparación con el estándar de atención (SoC) sin inhibidores del complemento. Los datos específicos son: (1) el 86% de los pacientes en el grupo de tratamiento de Empaveli alcanzaron la estabilidad de la hemoglobina, mientras que el grupo de SoC fue del 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dL. (2) El LDH medio del grupo de Empaveli cayó de la línea de fondo de 2151 U/L [9,5 veces el límite superior de normal (ULN)] a 211 U/L (dentro de la gama normal), una disminución del 90%. En cambio, el grupo del SoC cayó de la línea de fondo de 1946 U/L. /L (8,6 veces ULN) disminuyó a 1681 U/L (7,4 veces ULN), una disminución del 14% (p<>

Además, en comparación con el SoC, Empaveli también logró ventajas estadísticas en múltiples criterios de valoración secundarios (incluida la mejora del nivel de hemoglobina y la evitación de la transfusión de sangre): (1) El nivel promedio de hemoglobina del grupo de Empaveli aumentó desde el inicio 9,4 g/dL a 12,1 g/dL, mientras que el nivel promedio de hemoglobina en el grupo soC aumentó de 8,7 g/dL basal a 9,4 g/dL (p= 0,0019). (2) 91% de los pacientes del grupo Empaveli no requieren transfusión de sangre, mientras que 22% en el grupo SoC (p<>

En este estudio, la seguridad de Empaveli es consistente con estudios anteriores. En la semana 26, el 9% del grupo Empaveli y el 17% del grupo SoC tuvieron eventos adversos graves (SAE). Hubo una muerte en cada uno de los dos grupos, ninguno de los cuales se relacionó con el tratamiento. No había informe del caso de la meningitis o de la trombosis en los dos grupos. Durante el período de estudio, los eventos adversos más comunes en el grupo de Empaveli y el grupo de SoC fueron reacciones en el lugar de la inyección (30% vs 0%), hipopotasemia (13% vs 11%) y fiebre (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Director Médico de Apellis dijo: "Los datos positivos del estudio PRINCE muestran que Empaveli proporciona mejoras clínicamente significativas en una serie de indicadores de evaluación que son importantes para los pacientes y se basan en nuestra reciente aprobación de la FDA de Empaveli para su uso en Basado en PNH. Combinados con investigaciones anteriores, estos resultados subrayan el potencial de Empaveli para proporcionar control de la enfermedad en todos los pacientes adultos con PNH, independientemente de si han sido tratados antes".

El ingrediente farmacéutico activo de Empaveli es pegcetacoplan, que es un inhibidor de C3 dirigido diseñado para regular la activación excesiva del complemento, que es la causa de la aparición y el desarrollo de muchas enfermedades graves. Pegcetacoplan es un péptido cíclico sintético que se une a un polímero de polietilenglicol y se une específicamente a C3 y C3b. Actualmente, pegcetacoplan se está desarrollando para tratar una variedad de enfermedades, incluyendo PNH, atrofia geográfica (GA) y glomerulopatía C3. En los Estados Unidos, la FDA ha otorgado la calificación de vía rápida de pegcetacoplan para el tratamiento de la PNH y la AG.

A mediados de mayo de 2021, la FDA estadounidense aprobó Empaveli para el tratamiento de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH). Empaveli fue aprobado a través del proceso de revisión prioritaria, que tiene el potencial de mejorar los estándares de atención de PNH y redefinir el tratamiento de PNH.

Vale la pena mencionar que Empaveli es la primera y única terapia dirigida con C3 que ha recibido la aprobación regulatoria. Este medicamento es adecuado para: (1) pacientes adultos con PNH que no han recibido tratamiento previamente; (2) Los inhibidores de C5 previamente recibidos PNH pacientes adultos con Soliris (eculizumab) y Ultomiris (ravulizumab).

En la última década más o menos, la única opción para tratar la PNH eran los inhibidores C5, pero muchos pacientes todavía experimentan hypohemoglobinopathy persistente, llevando a menudo a la fatiga debilitante y a las transfusiones de sangre frecuentes. En los ensayos clínicos, Empaveli puede proporcionar un amplio control de la PNH, mejorando la vida de los pacientes con PNH mediante el aumento de los niveles de hemoglobina y la reducción de la necesidad de transfusiones de sangre.

Empaveli fue pionera en el primer nuevo fármaco del complemento en los últimos 15 años, representando un importante avance científico que redefinirá el tratamiento de los pacientes adultos con PNH, incluidos los que no han sido tratados y los que han cambiado de los inhibidores de C5.

mecanismo de acción del pegcetacoplan

La aprobación de Empaveli se basa en los resultados del estudio pegasus de fase 3 cabeza a cabeza (NCT03500549) (ver: Pegasus Fase 3 Presentación de la conferencia telefónica de resultados de primera línea). El estudio alcanzó el criterio de valoración primario, demostrando que Empaveli es superior a Soliris (eculizumab), el fármaco estándar de atención de la PNH: es superior a Soliris en términos de cambios en los niveles de hemoglobina con respecto a los niveles basales en la semana 16, y los niveles ajustados de hemoglobina aumentan en un promedio de 3,84 g/dL (p<>

Además, Empaveli logró no inferioridad al evitar los criterios de valoración de la transfusión de sangre en comparación con Soliris. El 85% de los pacientes en el grupo de tratamiento de Empaveli no tuvieron transfusión de sangre dentro de las 16 semanas, en comparación con el 15% en el grupo de tratamiento de Soliris. Al mismo tiempo, en comparación con los pacientes en el grupo de tratamiento de Soliris, los pacientes en el grupo de tratamiento de Empaveli tienen una tasa de normalización más alta de marcadores clave de hemólisis, y la puntuación de fatiga FACIT tiene una mejoría clínicamente significativa. En este estudio, Empaveli es tan seguro como Soliris.

Vale la pena mencionar que Empaveli es la primera terapia que muestra mejores niveles de hemoglobina que Soliris, y hasta el 85% de los pacientes tratados con Empaveli no tienen una transfusión de sangre. La mayor parte de los pacientes de PNH que reciben actualmente el tratamiento de Soliris sufren de anemia persistente. Los resultados del estudio PEGASUS muestran que Empaveli se convertirá en el nuevo estándar de atención para los pacientes con PNH.