Lynparza (olaparib) Tratamiento adyuvante de BRCAm Cáncer de mama her2-temprano de alto riesgo: Reduce el riesgo de recurrencia en un 42%!

AstraZeneca y Merck &Co han anunciado recientemente los resultados de un ensayo de fase 3 (NCT02032823) de OlympiA (NCT02032823) para el tratamiento adyuvante del fármaco anticancerígeno dirigido Lynparza (olaparib) en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama temprano con mutación her2-negativo de alto riesgo. Los datos muestran que, en comparación con el placebo, el tratamiento adyuvante con Lynparza dio lugar a una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la supervivencia de la enfermedad no invasiva (iDFS).

Vale la pena mencionar que Lynparza es el primer fármaco dirigido a la mutación BRCA que ha demostrado un beneficio clínico en la terapia adyuvante. Se estima que 2,3 millones de mujeres en todo el mundo serán diagnosticadas con cáncer de mama en 2020, y las mutaciones de BRCA se encuentran en aproximadamente el 5% de las pacientes con cáncer de mama. Alrededor del 55-65% de las mujeres con mutaciones en el BRCA1 y alrededor del 45% de las mujeres con mutaciones en el BRCA2 desarrollarán cáncer de mama antes de los 70 años.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología de AstraZeneca, dijo: "Esta es la primera vez que se ha demostrado que un medicamento dirigido a las mutaciones de BRCA tiene el potencial de cambiar el curso del cáncer de mama temprano y traer esperanza de una cura. Al proporcionar una solución que puede reducir significativamente Esperamos que Lynparza establezca un nuevo punto de referencia para el tratamiento del riesgo de recurrencia del cáncer de mama en estas pacientes de alto riesgo y demuestre beneficios clínicos continuos. Estamos trabajando con las autoridades reguladoras para llevar Lynparza a estos pacientes lo antes posible".

OlympiA es un ensayo de fase 3 doble ciego, de grupo paralelo, controlado con placebo y multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de las tabletas de Lynparza y el placebo en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano her2 negativo de alto riesgo de gBRCAm. Estos pacientes tienen tratamiento local completo y quimioterapia neoadyuvante o adyuvante estándar. El criterio de valoración principal del ensayo es el iDFS, que se define como el tiempo que va desde la aleatorización hasta el primer fracaso del tratamiento (recurrencia local o distante o nuevo cáncer o muerte por cualquier causa).

En toda la población del ensayo, en comparación con el placebo, Lynparza redujo el riesgo de recurrencia invasiva del cáncer de mama, segundo cáncer o muerte en un 42% (HR = 0,58; IC 99,5%: 0,41-0,82; p<0.0001). after="" 3="" years,="" 85.9%="" of="" patients="" in="" the="" lynparza="" treatment="" group="" were="" still="" alive="" and="" free="" of="" invasive="" breast="" cancer="" and="" second="" cancer,="" compared="" with="" 77.1%="" in="" the="" placebo="">

Además, en toda la población del ensayo, Lynparza tiene una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el criterio de valoración secundario clave de la supervivencia libre de enfermedad distal (DDFS) en comparación con el placebo. Lynparza redujo el riesgo de recurrencia o muerte remota de la enfermedad en un 43% (HR=0,57; IC99,5%: 0,39-0,83, p<0.0001). at="" the="" time="" of="" the="" preliminary="" data="" cutoff,="" there="" were="" fewer="" deaths="" among="" patients="" treated="" with="" lynparza,="" but="" the="" difference="" in="" overall="" survival="" (os)="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" trial="" will="" continue="" to="" evaluate="" os="" as="" a="" secondary="" endpoint.="" in="" this="" trial,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" lynparza="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

En febrero de 2021, el Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC, por sus órdenes de presentación de informes y análisis preliminares tempranos). Sobre la base del análisis provisional planificado, el IDMC concluyó que el ensayo cruzó el borde dominante del criterio de valoración primario del iDFS y demostró el beneficio terapéutico sostenible y clínicamente relevante de Lynparza en comparación con el placebo.

Resultados de la prueba OlympiA

Lynparza es un inhibidor oral de la poli-ADP polimerasa poli-ADP (PARP) primero en su tipo que puede aprovechar los defectos en la vía de reparación del daño del ADN tumoral (DDR) para matar preferentemente las células cancerosas. Este modo de acción le da a Lynparza tratamientos que tienen defectos de reparación del daño en el ADN Potencial para una amplia gama de tipos de tumores (como mutaciones de BRCA1 y /o BRCA2).

En julio de 2017, AstraZeneca y Merck alcanzaron una cooperación estratégica global en oncología para desarrollar y comercializar conjuntamente Lynparza y otro inhibidor de MEKselumetinibpara tratar una amplia gama de tumores, incluidos el cáncer de mama, próstata y páncreas.

Lynparza (olaparib) es el primer inhibidor de PARP del mundo, y fue aprobado por primera vez por la FDA de los Estados Unidos en diciembre de 2014. Hasta ahora, Lynparza ha sido aprobado para 7 indicaciones de tratamiento: (1) tratamiento de mantenimiento de primera línea para adultos con cáncer de ovario avanzado BRCAm; (2) terapia de mantenimiento de primera línea combinada con bevacizumab para adultos con cáncer de ovario avanzado positivo para DDH; (3) terapia de mantenimiento Pacientes adultos con cáncer de ovario recurrente; (4) Pacientes adultos con cáncer de ovario gBRCAm avanzado; (5) Tratamiento de gBRCAm, pacientes adultos her2-negativo (HER2-) con cáncer de mama metastásico; (6) Tratamiento de mantenimiento de primera línea para adultos con cáncer de páncreas metastásico gBRCAm; (7) Tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que portan mutaciones genéticas específicas.

En China, Lynparza (olaparib) fue aprobado en agosto de 2018 para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recurrente sensible al platino. Lynparza es el primer medicamento dirigido aprobado para el tratamiento del cáncer de ovario en el mercado chino, marcando el tratamiento del cáncer de ovario de China entrando en la era de los inhibidores de PARP. A principios de diciembre de 2019, Lynparza fue aprobada nuevamente para el tratamiento de mantenimiento de primera línea de pacientes con cáncer de ovario avanzado mutado en BRCA. Beneficiándose del fuerte apoyo de China a la innovación farmacéutica y la aceleración de las aprobaciones de nuevos medicamentos que se necesitan con urgencia, Lynparza se convirtió en el primer inhibidor de PARP aprobado para la terapia de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario en China. El 28 de noviembre de 2019, Lynparza fue incluido en el Directorio Nacional de Seguros Médicos.