Eli Lilly Verzenio: ¡El primer inhibidor de CDK4/6 para reducir el riesgo de recurrencia de cáncer de mama de alto riesgo de HH+/HER2!

Eli Lilly anunció recientemente los resultados positivos del estudio de la fase III monarcaE de la droga anticancerígena dirigida Verzenio (abemaciclib) en el tratamiento del cáncer de mama en la Conferencia Virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2020. El estudio se llevó a cabo en pacientes con cáncer de mama temprano HR+/HER2 de alto riesgo. En un análisis intermedio pre-especificado, el estudio alcanzó el punto final primario de la IDFS: En comparación con la terapia endocrina adyuvante estándar (ET), Verzenio combinó el adyuvante estándar ET reduce significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 25%.

Los datos de seguridad del estudio monarchE fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de Verzenio, y no se observaron nuevas señales de seguridad. En el momento del análisis, aproximadamente el 70% de los pacientes de cada grupo todavía estaban en el período de tratamiento de 2 años. La mediana del tiempo de seguimiento de los dos grupos fue de unos 15,5 meses. La mediana de duración del tratamiento de Verzenio fue de 14 meses.

Según los resultados, Verzenio es el primer inhibidor de CDK4/6 que se ha demostrado que reduce estadísticamente significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer en pacientes con cáncer de mama temprano de alto riesgo HR+/HER2. Esto marca un hito importante y tiene el potencial de cambiar El modelo de tratamiento precoz del cáncer de mama es también el primer hito en la categoría de inhibidores CDK4/6.

El Dr. Stephen Johnston, investigador jefe del estudio monarchE, el Profesor de Medicina del Cáncer de Mama y Consultor de Oncología de Royal Marsden NHS Trust, dijo: "Este es un hito importante para los pacientes de alto riesgo de cáncer de mama hr+/HER2-early. Este puede ser uno de los avances de tratamiento más significativos para este tipo de pacientes con cáncer de mama en los últimos 20 años. La adición de Verzenio a la terapia endocrina adyuvante puede mejorar significativamente la supervivencia de la enfermedad no invasiva de mujeres y hombres con cáncer de mama temprano HR+/HER2 que están en alto riesgo de recurrencia temprana. Si se aprueba, representará el nuevo estándar de atención para esta población".

monarchE es un ensayo multicéntrico, aleatorizado y de etiqueta abierta fase 3 que inscribió a 5637 pacientes de cáncer de mama temprano de alto riesgo de HR+/HER2 en más de 600 lugares clínicos en 38 países de todo el mundo. El alto riesgo se refiere a la propagación de células cancerosas a los ganglios linfáticos, gran tamaño del tumor o alta proliferación de células (determinadas por grado tumoral o índice Ki-67). En el estudio, a los pacientes se les asignó aleatoriamente 1:1 y recibieron Verzenio (150 mg, dos veces al día) combinado con ET auxiliar estándar y ET auxiliar estándar. El paciente recibe 2 años (período de tratamiento) o hasta que se alcanza el criterio de interrupción. Después de que finalice el período de tratamiento, todos los pacientes continuarán recibiendo tratamiento con ET durante 5-10 años.

Los datos publicados en la reunión mostraron que, en comparación con el grupo ET, el grupo Verzenio+ET tenía un riesgo significativamente reducido de recurrencia en un 25% (HR-0,747; 95%CI: 0,598, 0,932; p-0,0096). Este beneficio estadísticamente significativo fue consistente en todos los subgrupos pre-especificados, y dentro de 2 años, la diferencia entre los dos grupos fue del 3,5% (92,2% en el grupo Verzenio y 88,7% en el grupo de control).

Estos resultados proceden de un análisis intermedio planificado previamente. Se observaron un total de 323 eventos de la FDI en dos grupos de grupos de pacientes con intención de tratar (ITT) (136 en el grupo Verzenio y 187 en el grupo de control).

Los datos también muestran que la adición de Verzenio a la terapia endocrina (ET) también puede mejorar la supervivencia sin recurrencia remota (DRFS, el tiempo que tarda el cáncer en propagarse a otras partes del cuerpo): En comparación con el grupo de control, el grupo Verzenio tiene un menor riesgo de enfermedad metastásica Fue del 28% (HR-0,717; 95%CI: 0,559, 0,920), de los cuales el riesgo de metástasis hepática y ósea se redujo más. Este beneficio de tratamiento es consistente en todos los subgrupos pre-especificados. Las tasas de supervivencia libres de recurrencia a 2 años del grupo Verzenio y del grupo de control fueron del 93,6% y del 90,3%, respectivamente.

En la actualidad, los resultados de supervivencia global (OS) aún no están maduros, y el estudio monarca continuará hasta la fecha de finalización, que se espera que sea junio de 2027. En el análisis intermedio, los resultados de la FDIS se consideraron deterministas. Se realizará un seguimiento de todos los pacientes en el estudio hasta el análisis principal para evaluar la supervivencia global (SO) y otros puntos finales. Eli Lilly presentará los datos de análisis provisionales de la investigación monarca a las autoridades reguladoras antes de finales de 2020.

El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo. Se estima que el 90% de los cánceres de mama se diagnostican en una etapa temprana. Alrededor del 70% de los cánceres de mama son HR+/HER2-, que es el subtipo más común. Incluso en el subtipo HR+/HER2-, el cáncer de mama es una enfermedad compleja, y muchos factores, como si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos, las características biológicas del tumor afectarán el riesgo de recurrencia.

Aunque se han realizado progresos en el tratamiento del cáncer de mama, aproximadamente el 30% de los pacientes diagnosticados con cáncer de mama HR+ y HER2-early están en riesgo de recurrencia del cáncer y pueden desarrollar enfermedad metastásica incurable. Debido a ciertas características clínicas y/o patológicas, como el cáncer de mama que se ha diseminado a los ganglios linfáticos, tumores más grandes y grados tumorales más altos, aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer. Se necesitan nuevas opciones de tratamiento para promover el desarrollo de esta área y ayudar a prevenir la recurrencia temprana del cáncer de mama y prevenir la progresión a la etapa metastásica incurable.

El ingrediente farmacéutico activo de Verzenios es abemaciclib, que es un inhibidor de CDK4/6 dirigido oralmente que puede inhibir selectivamente la quinasa dependiente de la ciclina 4/6 (CDK4/6), restaurar el control del ciclo celular, y bloquear la proliferación de células tumorales. El ciclo celular no controlado es una característica distintiva del cáncer. CDK4/6 es hiperactivo en muchos tipos de cáncer, lo que conduce a la proliferación celular incontrolada. CDK4/6 es un regulador clave del ciclo celular, que puede desencadenar la transición del ciclo celular de la fase de crecimiento (fase G1) a la fase de replicación del ADN (fase S1). En el cáncer de mama receptor-positivo de estrógeno (ER+), la hiperactividad de CDK4/6 es muy frecuente, y CDK4/6 es un objetivo descendente clave de la señalización de ER. Los datos preclínicos indican que la inhibición dual de la señalización CDK4/6 y ER tiene un efecto sinérgico y puede inhibir el crecimiento de células de cáncer de mama ER+ en la fase G1. La evidencia clínica también muestra que abemaciclib cruza la barrera blood - brain. En pacientes con cáncer avanzado, incluidos los pacientes con cáncer de mama, la concentración de abemaciclib y sus metabolitos activos (M2 y M20) en el líquido cefalorraquídeo es comparable a la concentración plasmática no unida.

Verzenio fue aprobado para su comercialización en octubre de 2017 para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2. El medicamento es adecuado para: (1) Combinación de un inhibidor de la aromatasa (AI) como una terapia endocrina inicial para el tratamiento de las mujeres posmenopáusicas (2) Combinado con fulvestrant para las mujeres que han progresado en terapia endocrina; (3) Como monoterapia, utilizada en pacientes adultos que han recibido terapia endocrina y quimioterapia para controlar la enfermedad metastásica pero han progresado.

En la actualidad, hay muchos inhibidores CDK4/6 en el mercado, además de Verzenio de Eli Lilly, Ibrance de Pfizer (palbociclib) y Kisqali de Novartis (ribociclib).