El programa Bristol-Myers Opdivo + Yervoy está recomendado y aprobado por el CHMP de la UE: ¡Tratamiento de pacientes con DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión de revisión positiva recomendando la aprobación de la terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) combinado con Terapia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) se usa para tratar a pacientes adultos con progresión de la enfermedad, defectos de reparación de desajustes (dMMR) o cáncer colorrectal metastásico (CCRm) de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) después de una quimioterapia de combinación previa con fluoropirimidina. Ahora, las opiniones del CHMP se enviarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que normalmente tomará una decisión de aprobación en los próximos 2 meses.

En julio de 2018, Opdivo + Yervoy fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la progresión de la enfermedad, enfermedad metastásica dMMR o MSI-H después del tratamiento con fluoropirimidina,oxaliplatino, irinotecanAdultos con cáncer de recto (CCRm) y pacientes pediátricos de 12 años o más. En septiembre de 2020, Opdivo + Yervoy fue aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal MSI-H irresecable, avanzado o recurrente que han progresado después de la quimioterapia contra el cáncer.

El cáncer colorrectal (CCR) es un cáncer que se presenta en el colon o el recto, que forma parte del sistema digestivo o gastrointestinal humano. A nivel mundial, el CCR es el tercer cáncer que se diagnostica con mayor frecuencia. Se estima que habrá aproximadamente 1.931 millones de casos nuevos en 2020, que es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en hombres y mujeres. El defecto de reparación de desajustes (dMMR) se refiere a la pérdida o pérdida de función de la proteína que repara los errores de desajuste en la replicación del ADN, lo que conduce a tumores de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Aproximadamente el 5% de los pacientes con CCR metastásico tienen tumores dMMR o MSI-H. Es poco probable que los pacientes con CCR metastásico con estos biomarcadores se beneficien de la quimioterapia convencional y, a menudo, tienen un pronóstico desfavorable.

Opdivo + Yervoy (combinación OY) es la primera y única inmunoterapia dual que recibe aprobación regulatoria. Opdivo + Yervoy es una combinación única de 2 inhibidores de puntos de control inmunes, con un mecanismo sinérgico potencial. Se dirige a 2 puntos de control diferentes (PD-1 y CTLA-4) y actúa de manera complementaria para ayudar al cuerpo a destruir tumores. célula. Yervoy puede ayudar a activar y proliferar las células T, mientras que Opdivo puede ayudar a las células T existentes a encontrar tumores. Además, algunas células T estimuladas por Yervoy también se convierten en células T de memoria, lo que puede provocar una respuesta inmunitaria a largo plazo.

Hasta ahora, la terapia de combinación de Opdivo + Yervoy ha sido aprobada para 7 indicaciones de tratamiento para 6 tipos de cáncer (melanoma, carcinoma de células renales, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular, cáncer de pulmón de células no pequeñas, mesotelioma pleural maligno) . Además, la terapia de combinación Opdivo + Yervoy ha mostrado una mejora significativa en la supervivencia general (SG) en 6 ensayos clínicos de fase 3: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastásico (CheckMate -067), carcinoma avanzado de células renales (CheckMate-214), mesotelioma pleural maligno (CheckMate-743), carcinoma de células escamosas de esófago (CheckMate-648).

Las opiniones positivas del CHMP se basan en los resultados de la cohorte combinada de Opdivo + Yervoy en el estudio multicéntrico de etiqueta abierta Fase 2 CheckMate-142. El estudio fue realizado por Bristol-Myers Squibb. Los pacientes inscritos eran pacientes con CCR avanzado o recurrente con dMMR o MSI-H que habían progresado durante o después de la quimioterapia (incluida la fluoropirimidina), o eran intolerantes a esta quimioterapia. Los resultados mostraron que en este estudio, la tasa de respuesta objetiva (TRO) de la combinación inmune Opdivo + Yervoy fue del 55%, lo que demuestra su eficacia en el criterio de valoración principal. En este estudio, la seguridad de la combinación inmune de Opdivo + Yervoy es consistente con los resultados reportados en estudios clínicos previos, y no hay una nueva señal de seguridad.

Ian M. Waxman, MD, jefe de desarrollo de tumores gastrointestinales en Bristol-Myers Squibb, dijo: “El cáncer colorrectal metastásico con defectos de reparación de desajustes (dMMR) o biomarcadores de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) es muy difícil de tratar. A pesar del progreso general realizado en este campo, los pacientes que progresaron durante o después de la quimioterapia de primera línea aún enfrentan enormes necesidades insatisfechas. La visión positiva del CHMP respalda aún más nuestro objetivo de promover vías inmunitarias diferentes pero complementarias Esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea a finales de este año y estamos entusiasmados con el posible impacto positivo que esta nueva combinación puede tener en los pacientes necesitados en toda la UE."