Bristol-Myers Opdivo está aprobado por la FDA de los EE. UU .: ¡No importa cómo sea PD-L1, prolonga significativamente el tiempo de supervivencia!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aprobado la terapia Opdivo (nombre común: nivolumab) anti-PD-1 para una nueva indicación para el tratamiento de fluoropirimidina y platino previamente aceptados como pacientes con carcinoma escamoso esofágico no resecable, avanzado, recidivante o metastásico (ESCC) cuya enfermedad progresa después de la quimioterapia básica.

Vale la pena mencionar que Opdivo es la primera inmunoterapia tumoral aprobada para la población de pacientes de ESCC mencionada anteriormente, independientemente del nivel de expresión de PD-L1. Antes de esta solicitud de indicación, la FDA otorgó la calificación de revisión prioritaria. Los datos clínicos muestran que Opdivo prolonga la supervivencia general en comparación con la quimioterapia, y el beneficio no depende del estado de expresión de PD-L1. Los pacientes con carcinoma escamocelular esofágico avanzado tienen un pronóstico desfavorable y las opciones de tratamiento son muy limitadas. Esta aprobación proporcionará una opción de tratamiento de segunda línea importante para pacientes con ESCC, prolongando la supervivencia y mejorando la calidad de vida.

Esta aprobación se basa en los resultados del estudio Fase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Los datos muestran que Opdivo mostró mejores resultados de supervivencia general (SG) en comparación con la quimioterapia con taxanos (docetaxel o paclitaxel seleccionados por los investigadores) (HR=0,77; IC del 95%: 0,62-0,96; p=0,0189). La mediana de SG en el grupo de quimioterapia con taxanos fue de 8.4 meses (IC 95%: 7.2-9.9), mientras que la mediana de SG en el grupo de tratamiento con Opdivo alcanzó 10.9 meses (IC 95%: 9.2-13.3), independientemente de PD-L1. El nivel de expresión.

Adam Lenkowsky, gerente general y director de oncología, inmunología, cardiovascular de Bristol-Myers Squibb GG, dijo:&"; Muchos casos de cáncer de esófago se diagnostican en una etapa avanzada, momento en el cual la enfermedad puede tener un impacto significativo en la salud del paciente' Una vez que el esófago avanzado Los pacientes con carcinoma de células escamosas empeoran y las opciones de tratamiento son muy limitadas. La aprobación de Opdivo proporcionará un nuevo plan de tratamiento para pacientes con carcinoma escamocelular esofágico avanzado previamente tratado, independientemente del nivel de expresión de PD-L1. Esto refleja nuestro compromiso de proporcionar nuevas opciones para satisfacer las necesidades médicas no satisfechas de los pacientes y permitirnos comprender mejor el potencial total de la inmunoterapia para los tumores gastrointestinales.

."

ATTRACTION-3 es un estudio global, aleatorizado, abierto y multicéntrico realizado en pacientes con ESCC avanzado o recidivante no resecable que son refractarios o intolerantes a la terapia combinada de medicamentos de primera línea con fluoropirimidina y platino. La eficacia y seguridad de Opdivo en comparación con la quimioterapia (docetaxel o paclitaxel). La inscripción de pacientes se produjo principalmente en Asia, y hasta el 96% de los pacientes en los dos grupos de tratamiento eran de Asia. En el estudio, los pacientes recibieron tratamiento hasta que la enfermedad empeoró o la toxicidad inaceptable. El criterio de valoración primario del estudio fue la supervivencia general (SG), y los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador, la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DOR) y Seguridad sexual. La investigación fue patrocinada por Ono Pharma, socio de Opdivo de Bristol-Myers Squibb.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el punto final primario de la SG: en comparación con el grupo de quimioterapia, el grupo de tratamiento con Opdivo mostró una mejora estadísticamente significativa en la SG y una reducción del 23% en el riesgo de muerte (HR=0,77; IC del 95%: 0,62 a 0.96, p=0.0189), la mediana de SG se extiende por 2.5 meses (10.9 meses [IC 95%: 9.2-13.3] vs 8.4 meses [IC 95%: 7.2-9.9]). Las tasas de supervivencia a 12 y 18 meses (tasas de SG) del grupo de tratamiento con Opdivo fueron 47% (IC 95%: 40-54) y 31% (IC 95%: 24-37), y el grupo de quimioterapia fue 34 % (IC 95%: 28-41) y 21% (IC 95%: 15-27). Independientemente del nivel de expresión de PD-L1 del tumor&# 39, se observó el beneficio de supervivencia de Opdivo&# 39. Un análisis exploratorio de los resultados informados por el paciente&muestra que los pacientes que reciben Opdivo han logrado una mejora general significativa en la calidad de vida en comparación con la quimioterapia.

En términos de ORR, el grupo de tratamiento con Opdivo y el grupo de quimioterapia fueron 19% (IC 95%: 14-26) y 22% (IC 95%: 15-29), respectivamente. Sin embargo, el estudio mostró que Opdivo extendió significativamente la duración de la respuesta media en comparación con la quimioterapia (DOR: 6.9 meses [IC 95%: 5.4-11.1] vs 3.9 meses [IC 95%: 2.8-4.2]). En el momento del corte de datos, 7 pacientes en el grupo de tratamiento con Opdivo permanecieron en remisión y 2 pacientes en el grupo de quimioterapia. En términos de supervivencia libre de progresión (SLP), no hubo diferencias significativas entre el grupo de tratamiento con Opdivo y el grupo de quimioterapia (HR=1,08 [IC 95%: 0,87-1,34]).

En este estudio, la seguridad de Opdivo es consistente con estudios previos realizados en ESCC y otros tumores sólidos. En comparación con la quimioterapia, los eventos adversos relacionados con el tratamiento con Opdivo (TRAE) son menores. La incidencia de TREA en cualquier grado en pacientes tratados con Opdivo es del 60% y del 95% en pacientes con quimioterapia. La incidencia de TREA de grado 3 o grado 4 fue menor en el grupo de tratamiento con Opdivo que en el grupo de quimioterapia (18% frente a 63%), y la proporción de pacientes que experimentaron la interrupción de TREA fue la misma en ambos grupos (ambos 9%).

El cáncer de esófago es el séptimo cáncer más común en el mundo y la sexta causa principal de muerte por cáncer. La tasa de supervivencia relativa a cinco años de los pacientes diagnosticados con enfermedad metastásica es del 8% o inferior. Los dos tipos más comunes de cáncer de esófago son el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma, que representan aproximadamente el 90% y el 10% de todos los cánceres de esófago.

Se estima que cada año se diagnostican 572,000 casos nuevos y alrededor de 500,000 personas mueren de cáncer de esófago. La mayoría de los casos se diagnostican con enfermedad avanzada, que debería afectar la vida diaria del paciente, incluida la capacidad de la dieta. Asia tiene la mayor prevalencia de cáncer de esófago, con 444,000 casos diagnosticados cada año, lo que representa el 80% de los casos de cáncer de esófago en todo el mundo.

Vale la pena mencionar que a finales de julio de 2019, la inmunoterapia tumoral PD-1 Merck&# 39 Keytruda (Kerida, nombre común: pembrolizumab, pablizumab) fue aprobada por la FDA de los EE. UU. Para tratar el carcinoma de células escamosas esofágicas PD-L1 positivo (ESCC), específicamente: tumores que expresan PD-L1 (puntaje positivo combinado [CPS] ≥10) determinado por un método de prueba aprobado por la FDA, recaída de la progresión de la enfermedad después de recibir una o más terapias sistémicas, pacientes locales con ESCC avanzado o metastásico. Keytruda es la primera terapia anti-PD-1 aprobada para el tratamiento de pacientes con ESCC recurrente localmente avanzado o metastásico (tumor que expresa PD-L1, CPS ≥ 10).

La aprobación se basa en datos de 2 estudios clínicos, KEYNOTE-181 (NCT02564263) y KEYNOTE-180 (NCT02559687). Los datos del estudio KEYNOTE-181 mostraron que entre los pacientes con tumores ESCC que expresan PD-L1 (CPS ≥ 10), los pacientes tratados con Keytruda mostraron una SG mejorada (mediana de SG: 10.3 meses [IC 95%: 7.0-13.5] vs 6.7 meses [ IC 95%: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [IC 95%: 0.46-0.90]). Los datos del estudio KEYNOTE-180 mostraron que entre 35 pacientes con ESCC cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 10), el ORR fue del 20% (IC 95%: 8.0, 37.0). Entre los 7 pacientes con remisión, el DOR varió de 4.2 meses a 25.1+ meses. El 71% de los pacientes (5 casos) tenían DOR ≥ 6 meses y el 57% de los pacientes (3 casos) tenían DOR ≥ 12 meses.