Las pautas de diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama actualizan Pipercilly logra triple salto

En la tarde del 10 de abril, se celebró en línea una conferencia de prensa para la edición 2020 de las Directrices de Diagnóstico y Tratamiento de la Sociedad de Oncología Clínica de China (CSCO BC)". Como la guía de diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama más influyente en China, la actualización de su contenido guiará mejor la práctica clínica del tratamiento del cáncer de mama en China.

Las nuevas directrices optimizan el plan de tratamiento, y promueven el inhibidor CDK4 / 6 (quinasa dependiente de la ciclina) de la recomendación de nivel II al nivel I para estrategias de terapia endocrina para receptores hormonales positivos (HR +) pacientes con cáncer de mama avanzado. El fármaco inhibidor CDK4 / 6 Perbesilic también logró un "triple salto".

Pacientes con HR (+) post-menopáusica con actualización avanzada del tratamiento endocrino:

(1) Para pacientes sin terapia endocrina, AI (inhibidor de la aromatasa) + inhibidor CDK4 / 6 se convierte en una recomendación de nivel I.

(2) Para los pacientes que no recibieron tratamiento con tamoxifeno, los inhibidores de La IA / Fluvestrant + CDK4 / 6 se convirtieron en la recomendación de nivel I, y los inhibidores de La IA + HDAC recién añadidos fueron la recomendación de nivel I.

(3) El fracaso del tratamiento con IA se divide en un fallo de tratamiento no esteroideo (NSAI) y de IA esteroidea (SAI). Entre los pacientes que no recibieron tratamiento NSAI, los inhibidores de SAI + CDK4 / 6 se ajustaron a las recomendaciones de grado I, los inhibidores de SAI + HDAC recién agregados fueron recomendaciones de grado I, y SAI + everolimus eran recomendaciones de grado II.

(4) Entre los pacientes que no trataron con SAI, el inhibidor fulvestrant + CDK4 / 6 se ajustó a la recomendación de grado I, y el inhibidor NSAI + CDK4 / 6 fue agregado recientemente a la recomendación de grado II.

CDK4 / 6 es un regulador clave del ciclo celular, que puede desencadenar la progresión del ciclo celular y se ha demostrado que está sobreexpresado en muchos cánceres, lo que conduce a un ciclo de división celular incontrolada, que es un sello distintivo del cáncer. En las células de cáncer de mama, se activan los receptores hormonales aguas arriba y PI3K-Akt-mTOR y otras vías de señalización mitogénicas, Por lo tanto, la activación de la proteína compleja CDK4 / 6-CyclinD1 aguas abajo, lo que resulta en ciclo celular anormal, proliferación de células tumorales, e inhibidores de CDK4 / 6 Puede bloquear eficazmente la progresión de las células tumorales de la fase G1 a la fase S a través de esta vía, y puede inhibir el crecimiento de g1 fase ER + células de cáncer de mama, restaurar el control del ciclo celular, y bloquear la proliferación de células tumorales.

El inhibidor de CDK4 / 6 es un novato contra el cáncer en aumento en los últimos tres a cinco años, y está cambiando rápidamente el patrón de tratamiento de HR positivo humano receptor de factor de crecimiento epidérmico 2 (HER2) negativo (HR + / HER2-) cáncer de mama avanzado, efectivamente superar o retrasar la aparición de resistencia endocrina, y se esfuerza por más tiempo de supervivencia para los pacientes avanzados.

Piperbexil (palbociclib, Ibrance, Aiboxin) es un inhibidor oral de CDK4 / 6. En julio de 2018, Pipercilly fue aprobado para su inclusión en China por la Administración Nacional de Drogas de China (NMPA). En el mismo año, Pipercilly estrenó las pautas de cáncer de mama CSCO para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado. En 2019, Pipercilly se ajustó de nivel II recomendado nivel de evidencia 1B a 1A. En 2020, la recomendación de nivel II se ajustará a la recomendación de nivel I. Se dio cuenta del estado de "tres saltos" en 3 años.

La aprobación de Pipercilly se basa principalmente en los siguientes ensayos clínicos:

En el estudio PALOMA-1, comparamos el papel del letrozol con o sin piperbesilil en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente recidivante que no eran adecuados para la cirugía después de HR + / HER2-menopausia. Un total de 165 pacientes fueron incluidos en el estudio, que mejoraron significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la monoterapia con letrozol, de 10,2 meses a 20,2 meses. Entre ellos, alrededor del 65% de los pacientes no han recibido tratamiento endocrino, y alrededor del 30% de los pacientes han recibido tratamiento adyuvante tamoxifeno (TAM). Basándose en el estudio PALOMA-1 de Fase II, en febrero de 2015, la FDA de los Estados Unidos aceleró la aprobación de piperexil combinado con letrozol para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama posmenopáusico ER + / HER2-advanced.

Los resultados del estudio posterior de la fase III PALOMA-2 confirmaron de nuevo la conclusión anterior (SLP 24,8 meses frente a 14,5 meses, HR a 0,58, P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

Los resultados del estudio PALOMA-3 indican que el progreso previo del tratamiento endocrino (incluyendo IA o TAM), incluidos los pacientes que son terapia endocrina adyuvante o prueban el tratamiento adyuvante dentro de los 12 meses de progreso, o la recaída y la terapia endocrina en estadio de metástasis en pacientes con progreso de endoperina combinado con flúor Weistran, en comparación con fulvestrant solo, pueden mejorar la SLP (9,2 meses frente a 3,8 meses) , el sistema operativo puede ampliarse por 6,9 meses, aunque no alcanza significación estadística, pero en el subgrupo de la terapia endocrina anterior sensible significativamente ampliada por 10 meses, la diferencia fue estadísticamente significativa.

Para pacientes con cáncer de mama con HR + recurrencia tardía y metástasis, la terapia endocrina se puede utilizar como tratamiento de primera línea. Desde la primera versión lanzada en 2017 hasta la versión actualizada 2020 de hoy, las pautas de diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama CSCO proporcionan pautas científicas y estandarizadas para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama en China. Esta actualización refleja plenamente la naturaleza avanzada del concepto de tratamiento de los eruditos chinos en la recomendación de tratamiento de cáncer de mama positivo en HR.