El fármaco contra el cáncer dirigido de Bayer Vitrakvi ha solicitado la inclusión en la lista en Japón

Bayer anunció recientemente que ha presentado una nueva aplicación de comercialización de medicamentos (NDA) para su fármaco oncológico de precisión Vitrakvi (larotrectinib) al Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW). Vitrakvi es un inhibidor oral de TRK diseñado específicamente para el tratamiento de niños y adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos en los que los tumores contienen fusión génica neurotrófica del receptor de tirosina quinasa (NTRK). En la actualidad, Vitrakvi ha sido aprobado en muchos países y regiones de todo el mundo, incluyendo los Estados Unidos, Brasil, Canadá y países de la UE. Las aplicaciones en otras regiones están en curso o planificadas.

Scott Z. Fields, MD, vicepresidente sénior y jefe de desarrollo oncológico de Bayer Pharmaceuticals, dijo: "Con esta presentación, estamos proporcionando a los pacientes y médicos japoneses un alto grado de selectividad específicamente diseñado para la terapia de cáncer de fusión TRK para adultos y pediátricos es un paso más cerca y tiene el potencial de mejorar significativamente el resultado del tratamiento independientemente del tipo de tumor o la edad del paciente. Anteriormente, los medicamentos contra el cáncer se utilizaban principalmente para el cáncer en una determinada parte del cuerpo, y Vitrakvi fue desarrollado específicamente para tratar a pacientes con cáncer de fusión TRK, no importa dónde se origine el tumor en el cuerpo. Vitrakvi es un avance importante contra este cáncer raro porque reemplazará tratamientos costosos que no están específicamente dirigidos a este tipo de cáncer y no han demostrado ser eficaces y seguros en este grupo de pacientes."

En Japón, la presentación de Vitrakvi NDA se basa en datos agregados de un total de 102 pacientes en el ensayo fase I para pacientes adultos, el ensayo PHASE II NAVIGATE para pacientes adultos y adolescentes y el ensayo SCOUT fase I/II para pacientes pediátricos. En estos ensayos, Vitrakvi fue investigado para tratar más de 20 tumores sólidos con diferentes histologías, incluyendo cáncer de pulmón, cáncer de tiroides, melanoma, tumores estromales gastrointestinales, cáncer de colon, colangiocarcinoma, sarcoma de tejidos blandos, adenocarcinoma salival y fibrosarcoma infantil, etc.

De los 102 pacientes, 93 eran del grupo de análisis principal y 9 eran pacientes con tumores del sistema nervioso central primario (SNC). Los resultados mostraron que el tratamiento con Vitrakvi mostró una alta tasa de remisión, una remisión duradera y rápida. Los datos específicos son: El conjunto de análisis principal muestra que la tasa de respuesta total (ORR) es del 72% (IC del 95%: 62,81), de la cual la tasa de respuesta completa (CR) es del 16% y la tasa de respuesta parcial (PR) es del 55%. En otro análisis adicional, incluidos los pacientes con SNC primario, la ORR fue del 67% (IC del 95%: 57,76), de los cuales CR fue del 15% y PR del 51%.

En el momento del análisis principal, la mediana de tiempo a la primera respuesta para los pacientes que recibieron Viktarvy fue de 1,81 meses. En el momento del análisis, no se había alcanzado la mediana de la duración de la remisión (rango: 1,6+ a 38,7+ meses), y el 75% de los pacientes tenían una duración de remisión de 12 meses. De los pacientes que recibieron tratamiento, el 88% (95%IC: 81,95) seguían vivos un año después del inicio del tratamiento. En el momento del análisis, no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP). Se evaluó la seguridad de 125 pacientes con fusión génica NTRK. La mayoría de los eventos adversos (AE) fueron de grado 1 o grado 2. Sólo el 3% de los pacientes tuvieron que interrumpir permanentemente el tratamiento debido a las AE que ocurrieron durante el tratamiento. Diecinueve (15%) pacientes notificaron una reducción de la dosis, de las cuales 10 (8%) se debieron a acontecimientos adversos. La mayoría de los acontecimientos adversos que dieron lugar a una reducción de la dosis se produjeron durante los primeros tres meses de tratamiento.

El tratamiento viktarvy de adultos y niños con cáncer impulsados por la fusión TRK tiene mejoras clínicamente significativas en la calidad de vida del paciente (QoL). En dos ensayos clínicos multicéntricos globales, el 60% de los pacientes adultos reportaron una mejora en la puntuación sanitaria global EORTC QLQ-C30. En el caso de los pacientes pediátricos, el 76% de los pacientes informaron de una mejora en la puntuación general de PedsQL.

El cáncer de fusión TRK es generalmente raro, puede afectar a niños y adultos, y ocurre a diferentes frecuencias en diferentes tipos de tumores. Cuando un gen NTRK se fusiona con otro gen no relacionado para producir una proteína TRK alterada, se producirá cáncer de fusión TRK. La proteína alterada, o proteína de fusión TRK, se vuelve constitutivamente activa o sobreexpresada, desencadenando la activación de cascadas de señal entre las células. Estas proteínas de fusión TRK, como impulsores de los oncogenes, pueden promover la diseminación y el crecimiento del tumor sin importar dónde se originó el tumor.

Vitrakvi es un inhibidor oral pionero de la TRK. Su ingrediente farmacéutico activo, larotrectinib, es un inhibidor potente, oral y selectivo del receptor de tropomiosina (TRKs) diseñado para atacar directamente TRK (incluyendo TRKB, TRKB, y TRKC), apagar la vía de señal que conduce al crecimiento del tumor de fusión TRK. Los tumores impulsados por la fusión TRK pueden ocurrir en varias partes del cuerpo, y los esquemas de tratamiento convencionales (como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) generalmente no pueden lograr resultados de tratamiento satisfactorios.

Vitrakvi es un método de tratamiento independiente de la histología, especialmente desarrollado para tratar tumores portadores de fusión génica NTRK, independientemente de dónde se originó el tumor en el cuerpo. En niños y adultos con tumores de fusión TRK, Vitrakvi tiene una fuerte eficacia, incluyendo tumores del sistema nervioso central primario (SNC) y metástasis cerebrales, ambos proporcionan altas tasas de remisión y remisiones duraderas, independientemente de la edad del paciente y la histología tumoral.

A finales de noviembre de 2018, Vitrakvi recibió el primer lote del mundo en los Estados Unidos, convirtiéndose en el primer inhibidor oral de TRK aprobado en la historia y el primer "especies de cáncer ilimitadas, de amplio espectro" fármaco anticancerígeno dirigido que no está relacionado con el tipo de tumor. Actualmente, Vitrakvi ha sido aprobado en muchos países y regiones de todo el mundo, incluyendo la Unión Europea.