Actualización de la etiqueta de China de la droga hipoglucémica de AstraZeneca (Dapagliflozin): ¡Reducir significativamente el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca/muerte cardiovascular!

AstraZeneca anunció recientemente que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China ha actualizado la etiqueta del medicamento hipoglucémico Forxiga (nombre genérico:Dapagliflozina) incluir el estudio de pronóstico cardiovascular de hitos (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58 Datos de investigación. Este es el estudio CVOT más grande y extenso realizado para inhibidores SGLT2 hasta el momento. Los resultados fueron publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM) en enero de 2019. Los datos muestran que Forxiga reduce el riesgo compuesto de hospitalización por insuficiencia cardíaca (hHF) o muerte cardiovascular (CV) en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D).

Sobre la base de los resultados del estudio DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) En agosto de 2019, se aprobó actualizar la etiqueta en la Unión Europea e incluyó datos de pronóstico que redujeron significativamente el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular. (2) En octubre de 2019 se aprobaron nuevas indicaciones en los Estados Unidos para su uso en pacientes adultos con T2D con enfermedad cardiovascular (ECV) o en múltiples factores de riesgo de CV para reducir el riesgo de hHF.

Se estima que hay 463 millones de personas con diabetes en el mundo y casi 120 millones en China. Los pacientes con T2D tienen 2-5 veces más probabilidades de desarrollar insuficiencia cardíaca crónica (HF) que los pacientes sin T2D. Ruud Dobber, Vicepresidente Ejecutivo de la División Biofarmacéutica de AstraZeneca, dijo: "La insuficiencia cardíaca (HF) es una de las primeras complicaciones cardiovasculares en pacientes con T2D. Los datos de DECLARE-TIMI 58 Fase III muestran que Forxiga reduce la hospitalización y hospitalización debido a la insuficiencia cardíaca. El riesgo de muerte cardiovascular, a través de esta actualización de la etiqueta, esperamos llevar este beneficio significativo a los pacientes chinos".

DECLARE-TIMI 58 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntor que evalúa el efecto de Forxiga frente a placebo en el resultado CV de pacientes adultos T2D con riesgo de eventos cardiovasculares (CV), incluida la presencia de múltiples CV Factores de riesgo y pacientes con enfermedad cardiovascular. En el estudio participaron más de 17.000 pacientes en 33 países.

Los resultados mostraron que, en comparación con placebo, Farxiga redujo significativamente el riesgo compuesto de hospitalización por insuficiencia cardíaca (hHF) o muerte por CV en un 17% (4,9% vs 5,8%, HR-0,83[95%CI:0,73-0,95], p-0,005), alcanzó una de las dos eficaces primarias del estudio. La reducción del riesgo de hHF o CV es constante en toda la población del estudio, incluidos aquellos con factores de riesgo de CV y pacientes, y aquellos con enfermedad de CV confirmada.

En cuanto a otras variables de eficacia primaria, Farxiga tuvo menos eventos adversos cardiovasculares importantes (MACE) en comparación con placebo, pero no logró una diferencia estadísticamente significativa (Farxiga 8,8% frente a placebo 9,4%, HR-0,93[95%CI :0,84-1,03], p-0,17). Además, la variable del compuesto renal mostró que en la amplia población estudiada, Farxiga redujo la incidencia de enfermedad renal nueva o empeoramiento en un 24% en comparación con placebo (4,2% vs 5,6%, HR-0,76[95%IC: 0,67-0,87]) y menor mortalidad por todas las causas (6,2% contra 6,6%, HR-0,93[95%CI:0,82-1,04]).

El estudio también confirmó la seguridad establecida de Farxiga. En comparación con placebo, no aumentó el riesgo compuesto de MACE (muerte CV, ataque al corazón, accidente cerebrovascular), y alcanzó la variable de seguridad primaria no inferioridad del estudio. Además, en términos de otras medidas de evaluación de la seguridad, Farxiga no está fuera de equilibrio con placebo, incluyendo amputación (1,4% vs 1,3%), fractura (5,3% vs 5,1%), cáncer de vejiga (0,3% vs 0,5%) o gangrena de Fournier (1 caso) vs 5 casos). La incidencia de cetoacidosis diabética (0,3% vs 0,1%) e infección genital (0,9% vs 1,0%) son raros.

Forxiga es un primer inhibidor selectivo de cotransporter de sodio-glucosa 2 (SGLT2) una vez al día. Este fármaco ejerce un efecto hipoglucémico independientemente de la insulina. Inhibe selectivamente SGLT2 en los riñones y puede ayudar a los pacientes con orina Exceso de glucosa se descarga del sistema. Además de bajar el azúcar en la sangre, la droga también tiene los beneficios adicionales de bajar de peso y bajar la presión arterial.

Hasta ahora, Forxiga ha sido aprobado para múltiples indicaciones, con diferencias en diferentes países: (1) Como monoterapia y como parte de una terapia de combinación, ayuda a la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en pacientes con diabetes tipo 2. (2) Para pacientes con diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares o múltiples factores de riesgo CV, para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. (3) Se utiliza para pacientes adultos con insuficiencia cardíaca (HFrEF) con fracción de eyección reducida (con o sin diabetes tipo 2) para reducir el riesgo de muerte cardiovascular (CV) y hospitalización por insuficiencia cardíaca. (4) Como terapia adyuvante oral para la insulina, se utiliza para mejorar el control del azúcar en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 1 (T1D) que reciben terapia con insulina pero tienen un control deficiente del nivel de azúcar en sangre y un índice de masa corporal (IMC) ≥27kg/m2 (sobrepeso u obesidad).

Actualmente, Forxiga también está evaluando el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca (HF) en los ensayos PHASE III DELIVER (HFpEF) y DETERMINE (HFrEF y HFpEF), y también está evaluando en el ensayo DAPA-MI fase III para reducir la incidencia de diabetes aguda no tipo 2 en pacientes adultos. Riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca (hHF) o muerte cardiovascular (CV) después del infarto de miocardio (MI) o ataque cardíaco.

En China,Dapagliflozinafue aprobado en marzo de 2017 como monoterapia para adultos con diabetes tipo 2 para mejorar su control del azúcar en sangre. Esta aprobación convierte a dapagliflozina en el primer inhibidor SGLT2 aprobado en el mercado chino. El medicamento es un comprimido oral, cada uno de los que contiene 5mg o 10mg de dapagliflozina. La dosis inicial recomendada es de 5mg cada vez, una vez al día por la mañana.