AstraZeneca Forxiga: ¡Reduce significativamente el riesgo de insuficiencia renal y muerte cardiovascular o renal en un 39%!

AstraZeneca anunció recientemente los resultados detallados del innovador ensayo de fase III DAPA-CKD que evalúa el inhibidor de SGLT2 Forxiga (dapagliflozina) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en la reunión en línea de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2020. Los datos mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, el riesgo de insuficiencia renal y muerte cardiovascular o muerte renal en el grupo de tratamiento con Forxiga mostró una reducción sin precedentes. En marzo de este año, debido a la abrumadora eficacia, el ensayo finalizó anticipadamente por recomendación del Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC).

DAPA-CKD es un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego diseñado para evaluar los efectos de Forxiga 10 mg y placebo, combinado con la atención estándar, sobre el pronóstico renal y la muerte cardiovascular en pacientes con ERC (con o sin diabetes tipo 2) . El estudio se llevó a cabo en 21 países y se inscribieron 4245 pacientes. Estos pacientes tenían ERC en estadio 2-4 y una mayor excreción de proteínas en la orina, con o sin diabetes tipo 2. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir Forxiga o placebo una vez al día y recibir la atención estándar. El criterio de valoración principal compuesto es el deterioro de la función renal o el riesgo de muerte en pacientes con ERC (tengan o no diabetes tipo 2) (definido como una disminución continua en la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] en ≥50%, final enfermedad renal en estadio (ERT), criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular [CV] o renal). Los criterios de valoración secundarios incluyen: el tiempo hasta la primera aparición de un evento renal compuesto (disminución de la TFGe que dura ≥50%, ERT, muerte renal), muerte CV u hospitalización por evento combinado de insuficiencia cardíaca (hHF) y muerte por cualquier causa.

Los datos muestran que Forxiga tiene un efecto estadísticamente significativo y clínicamente significativo sobre el criterio de valoración principal compuesto: en pacientes con ERC en estadio 2-4 y aumento de la excreción de proteínas en orina (con o sin diabetes tipo 2), sobre la base de la atención estándar combinada, en comparación con En el grupo de placebo, el riesgo relativo de empeoramiento de la función renal y muerte cardiovascular (CV) o renal en el grupo de tratamiento con Forxiga se redujo significativamente en un 39% (p< 0,0001),="" y="" la="" reducción="" del="" riesgo="" absoluto="" (rra)="" fue="" del="" 5,3%.="" los="" resultados="" son="" consistentes="" en="" pacientes="" con="" y="" sin="" diabetes="" tipo="">

Además, el estudio también cumplió con todos los criterios de valoración secundarios, incluida una reducción del 31% en la mortalidad por todas las causas en el grupo de Forxiga en comparación con el grupo de placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). En este estudio, la seguridad y tolerabilidad de Forxiga son consistentes con la seguridad conocida del medicamento. En el estudio, en comparación con el grupo de placebo, hubo menos eventos adversos graves en el grupo de Forxiga (29,5% y 33,9%, respectivamente). No hubo informes de cetoacidosis diabética en el grupo de Forxiga, mientras que hubo 2 pacientes en el grupo de placebo.

Según los resultados de este estudio, Forxiga es el primer fármaco que prolonga significativamente la supervivencia en un ensayo de pronóstico renal para pacientes con ERC con y sin diabetes tipo 2.

El copresidente del ensayo DAPA-CKD y su comité ejecutivo, el profesor Hiddo L. Heerspink del University College London y el Centro Médico de la Universidad de Groningen, comentó: “Los impresionantes resultados del ensayo DAPA-CKD son un problema importante para el paciente con ERC población. Progreso. Estos datos muestran el potencial de Forxiga como un nuevo tratamiento muy esperado para la ERC, que cambiará el estándar de atención para estos pacientes y traerá un impacto transformador."

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de R&y D de AstraZeneca Biopharmaceuticals, dijo: “Según los hallazgos de hoy, Forxiga es el primer inhibidor de SGLT2 que ha demostrado prolongar significativamente la supervivencia de los pacientes con ERC con y sin diabetes tipo 2. Lo esperamos. Comparta estos datos con agencias reguladoras de todo el mundo. Forxiga es el primer fármaco de este tipo que ha demostrado ser beneficioso para los pacientes con insuficiencia cardíaca con y sin diabetes tipo 2 y pacientes con ERC, y puede reducir la insuficiencia central de los pacientes con diabetes tipo 2. Medicamentos para la hospitalización y el riesgo de enfermedad renal."

La ERC es una enfermedad progresiva grave caracterizada por una función renal disminuida. La enfermedad afecta a casi 700 millones de personas en todo el mundo, muchas de las cuales aún no han sido diagnosticadas. Actualmente, las opciones de tratamiento para estos pacientes son limitadas. La ERC se asocia con una morbilidad grave del paciente y un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, como insuficiencia cardíaca (IC) y muerte prematura.

Forxiga es el primer inhibidor selectivo del cotransportador 2 de sodio y glucosa (SGLT2) que se administra una vez al día. Este fármaco ejerce un efecto hipoglucemiante independientemente de la insulina, inhibe selectivamente el SGLT2 en los riñones y puede ayudar a los pacientes con la orina. El sistema elimina el exceso de glucosa. Además de reducir el azúcar en sangre, el medicamento también tiene los beneficios adicionales de perder peso y reducir la presión arterial.

Hasta ahora, Forxiga ha sido aprobado para múltiples indicaciones, con diferencias en diferentes países: (1) Como monoterapia y como parte de una terapia combinada, ayuda a la dieta y al ejercicio para mejorar el control del azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2. (2) Para pacientes con diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular o múltiples factores de riesgo CV, para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. (3) Se utiliza para pacientes adultos con insuficiencia cardíaca (HFrEF) con fracción de eyección reducida (con o sin diabetes tipo 2) para reducir el riesgo de muerte cardiovascular (CV) y hospitalización por insuficiencia cardíaca. (4) Como terapia adyuvante oral para la insulina, se usa para mejorar el control del azúcar en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 1 (DT1) que reciben terapia con insulina pero tienen un control deficiente del nivel de glucosa en sangre y un índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 kg. / m2 (sobrepeso u obesidad).

Actualmente, Forxiga también está evaluando el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca (HF) en los ensayos Fase III DELIVER (HFpEF) y DETERMINE (HFrEF e HFpEF), y también está evaluando en el ensayo Fase III DAPA-MI para reducir la incidencia de diabetes aguda no tipo 2 en pacientes adultos. Riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca (hHF) o muerte cardiovascular (CV) después de un infarto de miocardio (IM) o ataque cardíaco.

En China, la dapagliflozina se aprobó en marzo de 2017 como monoterapia para adultos con diabetes tipo 2 para mejorar su control del azúcar en sangre. Esta aprobación convierte a la dapagliflozina en el primer inhibidor de SGLT2 aprobado en el mercado chino. El medicamento es una tableta oral, cada una de las cuales contiene 5 mg o 10 mg de dapagliflozina, la dosis inicial recomendada es de 5 mg cada vez, una vez al día por la mañana.