El inhibidor de MET de Merck, tepotinib, ha sido revisado con prioridad por la FDA de EE.

El gigante farmacéutico alemán Merck (Merck KGaA) anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aceptó su nueva solicitud de medicamento (NDA) para su medicamento contra el cáncer dirigido tepotinib y le otorgó una revisión prioritaria, que es un medicamento que se administra una vez al día. inhibidor de MET oral para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutaciones en el tumor que provocan la omisión del exón 14 del gen MET (METex14).

El tepotinib ha recibido una revisión prioritaria y actualmente está siendo revisado por el proyecto piloto de revisión oncológica en tiempo real (RTOR) de la FDA GG. En septiembre de 2019, la FDA otorgó la designación de fármaco innovador (BTD) de tepotinib para el tratamiento de pacientes con CPCNP metastásico que han progresado después de recibir quimioterapia con platino y portan cambios de salto METex14.

En marzo de este año, el tepotinib fue aprobado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) para convertirse en el primer inhibidor de MET oral de&del mundo. El medicamento se usa para tratar a pacientes con NSCLC irresecable, avanzado o recurrente que portan cambios de salto METex14.

Luciano Rossetti, director global del departamento R& D de Merck Serono, dijo: “El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) causado por cambios de omisión en METex14 es un tipo particularmente grave. Los pacientes suelen ser personas de edad avanzada con mal pronóstico clínico. Se necesitan urgentemente otros nuevos. Plan de tratamiento. Mediante la aceptación y revisión del proyecto RTOR, esperamos trabajar con la FDA para proporcionar este medicamento de precisión a los pacientes estadounidenses lo antes posible."

Estructura molecular del tepotinib (fuente de la imagen: chemicalbook.com)

La nueva solicitud de fármaco para tepotinib se basa en datos del estudio clave VISION de fase II de un solo brazo en curso (NCT02864992). El estudio se llevó a cabo en pacientes con CPCNP avanzado que se confirmó que portaban cambios de salto METex14 mediante la evaluación prospectiva de tumores mediante biopsia líquida (LBx) o biopsia de tejido (TBx), y evaluó la eficacia y seguridad de tepotinib como monoterapia. Los resultados muestran que no importa cuántas terapias se hayan recibido antes, en pacientes con metástasis cerebrales y pacientes evaluados para LBx y TBx, en comparación con las terapias disponibles actualmente, el tepotinib muestra tasas de remisión constantes y efectos antitumorales duraderos.

Los resultados de la investigación se publicaron en la revista médica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM) el 29 de mayo de este año. Al 1 de enero de 2020, un total de 152 pacientes habían recibido tratamiento con tepotinib, y 9 de ellos habían sido seguidos durante al menos 9 meses. En el grupo de biopsia combinada (LBx o TBx), la tasa de respuesta general (ORR) determinada por la evaluación de revisión independiente fue del 46% (IC del 95%: 36-57), y la mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 11,1 meses ( 95%) IC: 7,2-NE). Entre 66 pacientes en el grupo de biopsia LBx, el ORR fue del 48% (IC del 95%: 36-61), y en los 60 pacientes del grupo de biopsia TBx, el ORR fue del 50% (IC del 95%: 37-63), y hubo 27 pacientes. Se obtuvieron resultados positivos basados ​​en 2 métodos de biopsia.

La ORR evaluada por el investigador de la investigación fue del 56% (IC del 95%: 45-66), y la eficacia fue similar independientemente del tratamiento anterior. En el estudio, el investigador de la investigación creía que la incidencia de eventos adversos de grado 3 relacionados con el tratamiento con tepotinib era del 28%, incluido el edema periférico (7%). Los eventos adversos dieron lugar a la suspensión permanente de tepotinib en el 11% de los pacientes.

A nivel mundial, el cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más común y la principal causa de muerte por cáncer, con 2 millones de diagnósticos y 1,7 millones de muertes cada año. Se han encontrado cambios en la vía de señalización de MET (incluidas las mutaciones de omisión del exón 14 de MET y la amplificación de MET) en muchos tipos de cánceres, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), que están relacionados con un comportamiento agresivo del tumor y un pronóstico clínico precario. Se estima que los cambios en la vía de señalización MET ocurren en 3-5% de los pacientes con NSCLC.

El tepotinib es un inhibidor de la quinasa MET oral que se encuentra en Merck. Puede inhibir fuerte y altamente selectivamente los cambios de MET (genes), incluida la mutación de salto del exón 14 de MET, la amplificación de MET o la sobreexpresión de la proteína MET. La señal oncogénica de MET tiene el potencial de mejorar el pronóstico de pacientes con tumores agresivos que portan estos cambios MET específicos. Además del NSCLC, Merck también está evaluando activamente el tepotinib en combinación con nuevas terapias para otras indicaciones tumorales.

En mayo de este año, Novartis' El inhibidor de MET Tabrecta (capmatinib) recibió la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes con CPCNP metastásico con mutaciones saltadoras de METex14, incluidos los pacientes en tratamiento de primera línea (sin tratamiento previo) y los pacientes tratados previamente (tratados), independientemente del tipo de tratamiento previo.

Cabe mencionar que Tabrecta es el primer tratamiento aprobado por la FDA de EE. UU. Para el NSCLC metastásico mutacional METex14. En los ensayos clínicos, la tasa de respuesta global (TRO) de Tabrecta en pacientes sin tratamiento previo y tratados con mutaciones METex14 fue del 68% y del 41%, respectivamente.

En China, a fines de julio de este año, el inhibidor de MET de Hutchison Medicine, savolitinib, se incluyó en la revisión prioritaria de la Administración Nacional de Alimentos y Medicamentos. El medicamento se usa para tratar a pacientes con NSCLC con cambios de salto METex14. Esta es la primera aplicación de nuevo fármaco para Volitinib en todo el mundo y la primera nueva aplicación de fármaco para inhibidores selectivos de MET en China.

Los datos del estudio clínico de fase II (NCT02897479) anunciado en la reunión anual de la ASCO de 2020 mostraron que en pacientes con eficacia evaluable de volitinib en el tratamiento del CPCNP con mutación por omisión del exón 14 MET, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 49,2%. La tasa de control (DCR) fue del 93,4% y la duración de la remisión (DOR) fue de 9,6 meses.