Astellas Xospata (gilteritinib) Aprobado: ¡Tratamiento de la leucemia mieloide aguda con mutación FLT3!

Astellas anunció recientemente que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China ha aprobado condicionalmente Xospata® (tabletas de fumarato gilteritinib, en adelante, denominados en conjunto gilteritinib) para el tratamiento de la FMS detectado con métodos de ensayo totalmente validados Pacientes adultos con recaída (recaída de la enfermedad) o leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria (resistente al tratamiento) con mutaciones en la tirosina quinasa 3 (FLT3).

En China, gilteritinib presentó su solicitud de comercialización en marzo de 2020, obtuvo la calificación de revisión prioritaria de la NMPA en julio y se incluyó en el tercer lote de nuevos medicamentos en el extranjero clínicamente necesarios con urgencia en noviembre. Ahora se aprueba bajo el canal acelerado. La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tumor que afecta la sangre y la médula ósea, y su incidencia aumenta con la edad. La LMA es una de las leucemias más comunes en adultos. Se estima que aproximadamente 80.000 personas son diagnosticadas con leucemia cada año en China.

El profesor Ma Jun, Director del Instituto Harbin de Hematología y Tumor, China, señaló: "Los pacientes con mutaciones flt3 en LMA recaída o refractaria necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento. Como el primer tratamiento aprobado para la mutación flt3 en LMA recaída o refractaria en China El fármaco terapéutico dirigido, gilteritinib, que ha sido aprobado bajo el canal acelerado, puede permitir a los pacientes chinos obtener rápidamente opciones de tratamiento innovadoras."

Gilteritinib es un inhibidor de flt3 de segunda generación, y se ha demostrado que tiene un efecto inhibitorio significativo en dos mutaciones FLT3-FLT3 repetición tándem interna (FLT3-ITD) y FLT3 tyrosina kinasa dominio (FLT3-TKD). La mutación FLT3-ITD afecta a aproximadamente el 30% de los pacientes con LMA, tiene un mayor riesgo de recurrencia y un período de supervivencia general más corto que el FLT3 de tipo salvaje. La mutación flt3-TKD afecta aproximadamente al 7% de los pacientes con LMA. En el transcurso del tratamiento con LMA, incluso después de la recaída, el estado de la mutación flt3 puede cambiar. Por lo tanto, confirmar el estado de la mutación flt3 del paciente en el momento de la recaída ayudará a determinar el tratamiento objetivo adecuado y potencial.

Gilteritinib fue descubierto a través de una colaboración de investigación con Kotobuki Pharmaceutical. Astellas tiene los derechos globales exclusivos para desarrollar, fabricar y comercializar potencialmente Xospata. En los Estados Unidos, el Japón y la Unión Europea, A Xospata se le concedió la designación de medicamento huérfano, en los Estados Unidos también se le concedió la designación de vía rápida, y en japón se le concedió la designación SAKIGAKE.

En octubre de 2018, gilteritinib (Xospata) fue el primero en ser aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones flt3 con LMA recaída o refractaria. A finales de noviembre de 2018, gilteritinib (Xospata) fue aprobado por la FDA estadounidense como la primera preparación dirigida a flt3 para pacientes con LMA recaída o refractaria, que también marcó la entrada de Astellas en el campo del tratamiento del cáncer de sangre en los Estados Unidos. En mayo de 2019, la FDA aprobó una nueva aplicación de medicamentos suplementarios (sNDA) para gilteritinib (Xospata) para actualizar la etiqueta del producto estadounidense de gilteritinib (Xospata) para incluir los datos finales del sistema operativo del ensayo ADMIRAL de fase III. En la Unión Europea, gilteritinib (Xospata) fue aprobado en octubre de 2019 como monoterapia para pacientes adultos con LMA recaída o refractaria que llevan mutaciones flt3 (FLT3mut+).

La aprobación de China se basa en los resultados del estudio ADMIRAL de fase III, que ha sido publicado en el New England Journal of Medicine. Los datos muestran que en pacientes adultos con LMA mutativa positiva por mutación FLT3 recaída o refractaria, el tratamiento con gilteritinib prolongó significativamente la supervivencia general (SS) en comparación con la quimioterapia de salvamento (sistema operativo mediano: 9,3 meses frente a 5,6 meses, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), tasa de supervivencia de un año duplicada (37% vs 17%), tasa de remisión completa con recuperación hematológica completa o parcial duplicada (34,0% frente a 15,3%). Otros datos farmacocinéticos de pacientes chinos se derivan del ensayo COMMODORE de fase 3 en curso, que también ha sido revisado.

La seguridad de gilteritinib se evaluó en 319 pacientes con LMA recaída o refractaria que habían recibido al menos una dosis de 120 mg de gilteritinib y llevado mutaciones flt3. La reacción adversa más común de todos los grados (incidencia ≥10%) fue alanina aminotransferasa elevada (ALT) (25,4%), aminotransferasa de aspartato elevada (AST) (24,5%), anemia (20,1%), trombocitopenia (13,5%), fiebre neutropénica (12,5%), disminución del recuento de plaquetas (12,2%), diarrea (12,2%), náuseas (11,3%), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre (11%), fatiga (10,3%), disminución del recuento de glóbulos blancos (10%) y aumento de la fosfoquinasa de creatina sanguínea (10%). Entre los pacientes que recibieron gilteritinib, 1 caso de síndrome de diferenciación de reacción adversa resultó en la muerte. Las reacciones adversas graves más frecuentes (incidencia ≥3%) fueron la fiebre neutropénica (7,5%), la alanina aminotransferasa elevada (ALT) (3,4%) y la aminotransferasa aspartato (AST) aumentaron (3,1%). Otras reacciones adversas graves de importancia clínica incluyen intervalo de QT prolongado de electrocardiograma (0,9%) y síndrome reversible de encefalopatía posterior (0,3%).