¡Una nueva generación de inhibidores selectivos de las exportaciones nucleares (SINE) Eltanexor entra en estudio de fase 2!

Karyopharm Therapeutics, socio de Deqi Pharmaceuticals, anunció recientemente la evaluación de un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) eltanexor (ATG-016) del estudio abierto de fase 1/2 (KCP -8602-801; NCT02649790) de la extensión de la Fase 2 El primer paciente ha recibido terapia de dosificación. La investigación está investigando el nuevo fármaco oral eltanexor como monoterapia o en combinación con fármacos aprobados y de investigación para el tratamiento de pacientes con diversos tipos de hematología y cánceres de tumores sólidos.

La extensión de la Fase 2 tiene como objetivo evaluar eltanexor como monoterapia para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) refractario, intermedio o de alto riesgo a los fármacos de hipometilación (HMA). El criterio de valoración principal de la extensión de la fase 2 es la tasa de respuesta global (TRO) y el criterio de valoración secundario es la determinación de la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).

El inicio de la expansión de la fase 2 se llevó a cabo después de los alentadores resultados de la parte de la fase 1 del estudio. Los datos mostraron que eltanexor mostró actividad en el tratamiento de SMD recidivante de alto riesgo refractario a HMA con una TRO del 53% y una mediana de la SLP que alcanzó los 9,9 meses, lo que es favorable en comparación con el grupo de control histórico. Con la dosis recomendada de fase 2 de 10 mg, eltanexor en monoterapia se tolera bien y la incidencia y gravedad de los eventos gastrointestinales son bajas. Entre el 20 y el 40% de los pacientes presentan empeoramiento de las citopenias. Sobre la base de estas señales prometedoras, el estudio se ha ampliado para incluir a 83 pacientes más, el primero de los cuales tomó medicamentos recientemente.

El MDS es una enfermedad maligna derivada de las células madre hematopoyéticas de la médula ósea y su incidencia aumenta significativamente con la edad. La mediana de supervivencia general (SG) de los pacientes con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto es de 3 años, 1,6 años y 0,8 años, respectivamente, y es muy probable que se transforme en leucemia mieloide aguda (AML). En la actualidad, el régimen de tratamiento estándar para MDS es azacitidina, decitabina y otros regímenes de fármacos desmetilantes (HMA), pero los regímenes de HMA no pueden eliminar los clones malignos y solo son eficaces para aproximadamente la mitad de los pacientes. El pronóstico de los pacientes con SMD después del fracaso del régimen de HMA es malo, falta de tratamiento eficaz y la mediana de supervivencia general es de sólo 4 a 6 meses.

estructura química de eltanexor

Eltanexor es un compuesto inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) de nueva generación y un antagonista específico de la proteína exportadora nuclear XPO1. Los niveles elevados de XPO1 generalmente se asocian con mal pronóstico o resistencia a la quimioterapia. Eltanexor puede promover la apoptosis de las células tumorales inhibiendo XPO1 y ha mostrado una buena actividad antitumoral en una variedad de modelos de xenoinjerto de hematomas y tumores sólidos.

En comparación con la primera generación de compuestos SINE, eltanexor tiene una menor penetración de la barrera hematoencefálica y una ventana terapéutica más amplia, por lo que se tolera mejor, por lo que puede lograr una administración más frecuente y una alta concentración y exposición prolongada al fármaco. Eltanexor será adecuado para una gama más amplia de indicaciones. Deqi Pharmaceuticals está realizando una investigación clínica sobre eltanexor en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) y tumores sólidos avanzados en China.

A finales de mayo de este año, Deqi Pharmaceuticals anunció que un ensayo clínico de fase 1/2 (HATCH) de eltanexor completó la primera administración a pacientes en China para el tratamiento de ipsS-R (Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado) que falló el tratamiento con HMA. Pacientes con MDS en riesgo. Se trata de un ensayo clínico abierto de un solo grupo diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de eltanexor como agente único en el tratamiento de estos pacientes con SMD.