Éxito clínico de fase 3 de zuranolona: tomando el medicamento durante 2 semanas, ¡alivia rápidamente los síntomas de la depresión!

Sage Therapeutics y Biogen anunciaron recientemente que el estudio WATERFALL de fase 3, doble ciego y controlado con placebo que evaluó el antidepresivo zuranolona (SAGE-217 / BIIB125) en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) alcanzó el criterio de valoración principal: basado en 17 ítems La puntuación total de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAMD-17), en el día 15, en comparación con el placebo, los pacientes tratados con 50 mg de zuranolona tuvieron una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa de los síntomas depresivos. Los datos específicos son: el día 15, el cambio en la media LS (EE) de la puntuación total de HAMD-17 en pacientes tratados con 50 mg de zuranolona desde el inicio fue -14,1 (0,51), mientras que el de los pacientes tratados con placebo fue -12,3 (0,50) (La diferencia en el promedio de LS es de -1,7 puntos; p=0,0141).

Además, los resultados de HAMD-17 en los días 3, 8 y 12 mostraron que el tratamiento con zuranolona tuvo efecto rápidamente. Los pacientes que respondieron a la zuranolona el día 15 retuvieron un promedio del 86% de la mejora de HAMD-17 el día 42 (4 semanas después del final de la dosificación), lo que indica que la zuranolona tuvo un efecto duradero. En este estudio, la zuranolona fue generalmente bien tolerada y su seguridad fue consistente con estudios clínicos previos.

Anita H. Clayton, directora del Departamento de Psiquiatría y Ciencias Neuroconductuales de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia, comentó:" Estoy muy entusiasmada con estos datos innovadores: sabemos que la aparición del TDM es esporádica y La zuranolona tiene potencial para un tratamiento esporádico. El estudio WATERFALL y el estudio LANDSCAPE anterior proporcionan datos sobre el uso a corto y largo plazo de zuranolona. Estos datos muestran que, si se aprueba, la zuranolona tiene el potencial de actuar rápidamente en un ciclo corto de tratamiento, se tolera bien y puede mantener la eficacia a largo plazo."

La estructura química de la zuranolona.

Durante los últimos 60 años, los antidepresivos monoamínicos han sido el tratamiento estándar para el tratamiento a largo plazo del TDM. Este tipo de fármaco es un método de tratamiento diario que requiere una exposición suficiente y un uso continuo para mantener la eficacia.

La zuranolona es un medicamento oral de dos semanas, una vez al día, que se está desarrollando actualmente para tratar el TDM y la depresión posparto (PPD). El fármaco es un fármaco de molécula pequeña diseñado para proporcionar un plan de tratamiento sostenible y de acción rápida, y puede representar un gran avance en el manejo actual de la depresión.

La zuranolona es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor GABAA de esteroides neuroactivos orales (NAS). El sistema GABA es la principal vía de señales inhibidoras del cerebro y el sistema nervioso central, y juega un papel importante en la regulación de la función cerebral. Anteriormente, la FDA de EE. UU. Le otorgó a la zuranolona una designación de medicamento revolucionario.

datos clínicos de zuranolona

WATERFALL es un estudio de fase 3 fundamental, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en adultos de 18 a 64 años con TDM (N=543) para evaluar la eficacia y seguridad de zuranolona 50 mg. Los pacientes con TDM incluidos en este estudio tenían una puntuación total de HAMD-17 ≥ 24 puntos en el momento del cribado y 1 día antes de la administración. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir 50 mg de zuranolona o placebo, y se tomaron una vez cada noche durante un total de 14 días de tratamiento. El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio desde el valor inicial en la puntuación total de HAMD-17 el día 15; el primer criterio de valoración secundario fue el cambio desde el valor inicial en la gravedad de la enfermedad de impresión clínica general (CGI-S) el día 15.

En el momento del ingreso al estudio, las puntuaciones HAMD-17 basales medias (DE) del grupo de tratamiento con zuranolona 50 mg (n=268) y del grupo de placebo (n=269) eran 26,8 (2,60) y 26,9 (2,67), respectivamente. El 90,3% del grupo de tratamiento con zuranolona 50 mg y el 87,4% del grupo de placebo completaron el estudio.

La tabla anterior enumera los resultados de primera línea del criterio de valoración principal y varios criterios de valoración secundarios de eficacia durante el período de tratamiento. Todos los resultados están a favor de la zuranolona:

Los pacientes del grupo de tratamiento con zuranolona que respondieron al tratamiento el día 15 retuvieron un promedio de 86 .1% de la mejora de HAMD-17 el día 42 (4 semanas después del final de la dosificación). Se observó una respuesta similar en la escala MADRS. Los pacientes que respondieron a la zuranolona el día 15 retuvieron el 87,6% de la respuesta el día 42. Aunque no fue estadísticamente significativa, mostró una ventaja numérica a favor de la zuranolona el día 42.

En este estudio, los eventos adversos son consistentes con la seguridad de zuranolona observada en los estudios clínicos hasta ahora. La incidencia de eventos adversos (TEAE) durante el tratamiento en el grupo de zuranolona fue del 60,1% (161/268), en comparación con el 44,6% (120/269) en el grupo de placebo. La mayoría de los TEAE fueron de leves a moderados, y se produjeron TEAE graves en 8 (3,0%) y 3 (1,1%) casos en el grupo de zuranolona y el grupo de placebo, respectivamente.