Verzenio (abemaciclib) nuevos datos: ¡el primer inhibidor de CDK4 / 6 para tratar el cáncer de mama temprano de alto riesgo! - 2/2

En octubre de 2021, la FDA de EE. UU. Aprobó Verzenio combinado con terapia endocrina (tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa) como tratamiento adyuvante para pacientes adultas con cáncer de mama temprano (EBC) de alto riesgo HR + / HER2. Específicamente: pacientes con HR + / HER2- EBC con ganglios linfáticos positivos, alto riesgo de recurrencia y métodos de prueba aprobados por la FDA que se determinó con puntajes Ki-67 ≥20%. Ki-67 es un marcador de proliferación celular.

Vale la pena mencionar que Verzenio es el primer y único inhibidor de CKD4 / 6 aprobado para la población de pacientes antes mencionada. Además, en el tratamiento de HR + / HER2-EBC, Verzenio es el primer fármaco agregado a la terapia endocrina adyuvante aprobado por la FDA en las últimas dos décadas. Los datos del estudio de fase 3 monarchE mostraron que en pacientes con HR + / HER2-EBC con ganglios linfáticos positivos y un alto riesgo de recurrencia, Verzenio combinado con el tratamiento ET mostró un riesgo estadísticamente significativo de recurrencia de la enfermedad en comparación con el adyuvante estándar terapia endocrina (ET) y la reducción de la importancia clínica.

La aprobación de la FDA se basa en la evidencia existente de Verzenio, que ya fue aprobada para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama HR + / HER2- avanzado o metastásico. Al mismo tiempo que esta aprobación, la FDA también amplió el uso de Verzenio en todas las indicaciones, incluidos los pacientes masculinos cuando se combina con la terapia endocrina (ET). Las especificaciones de la tableta Verzenio son 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Esta aprobación se basa en los resultados del análisis de eficacia del subgrupo del ensayo monarchE y el seguimiento adicional después del evento. En este análisis, Verzenio combinado con ET continúa mostrando beneficios clínicamente significativos: para pacientes con características clínicas y patológicas de alto riesgo y una puntuación de Ki-67 ≥20%, Verzenio + ET en comparación con ET adyuvante estándar causará problemas de mama recurrencia del cáncer o El riesgo de muerte se redujo en un 37% (HR=0,626; IC del 95%: 0,49-0,80), y la tasa de beneficio absoluto de la tasa de eventos de IDFS dentro de los 3 años fue del 7,1%. En este análisis, el número de incidentes de IDFS en el grupo de ET de Verzenio + fue de 104, mientras que en el grupo de ET fue de 158. Los datos de supervivencia general (SG) aún no están maduros y se está realizando un seguimiento adicional . En este ensayo, las reacciones adversas coincidieron con las características de seguridad conocidas de Verzenio.

El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo. Se estima que el 90% de los cánceres de mama se diagnostican en una etapa temprana. Aproximadamente el 70% de los cánceres de mama son HR + / HER2-, que es el subtipo más común. Incluso en el subtipo HR + / HER2, el cáncer de mama es una enfermedad compleja y muchos factores, como si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos o las características biológicas del tumor, afectarán el riesgo de recurrencia. .

El ingrediente farmacéutico activo de Verzenio esabemaciclib, que es un inhibidor de CDK4 / 6 dirigido por vía oral que puede inhibir selectivamente la quinasa 4/6 dependiente de ciclina (CDK4 / 6), restaurar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumorales. El ciclo celular incontrolado es una característica distintiva del cáncer. CDK4 / 6 es hiperactivo en muchos cánceres, lo que conduce a una proliferación celular descontrolada. CDK4 / 6 es un regulador clave del ciclo celular, que puede desencadenar la transición del ciclo celular de la fase de crecimiento (fase G1) a la fase de replicación del ADN (fase S1). En el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER +), la hiperactividad de CDK4 / 6 es muy frecuente, y CDK4 / 6 es un objetivo clave aguas abajo de la señalización del ER. Los datos preclínicos muestran que la inhibición dual de la señalización de CDK4 / 6 y ER tiene un efecto sinérgico y puede inhibir el crecimiento de células de cáncer de mama ER + en la fase G1. La evidencia clínica también muestra queabemaciclibcruza la barrera hematoencefálica. En pacientes con cáncer avanzado, incluidos los pacientes con cáncer de mama, la concentración de abemaciclib y sus metabolitos activos (M2 y M20) en el líquido cefalorraquídeo es equivalente a la concentración plasmática libre.

Verzenio fue aprobado para su comercialización en octubre de 2017 para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HR + / HER2- avanzado o metastásico. El fármaco es adecuado para: (1) combinado con un inhibidor de la aromatasa (IA) como terapia endocrina inicial para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas (2) combinado con fulvestrant para mujeres que han progresado en la terapia endocrina; (3) Como monoterapia, se usa en pacientes adultos que han recibido terapia endocrina y quimioterapia para controlar la enfermedad metastásica pero han progresado.

En la actualidad, hay muchos inhibidores de CDK4 / 6 en el mercado, además de Verzenio de Eli Lilly, Ibrance de Pfizer (palbociclib) y Kisqali de Novartis (ribociclib). En China, Pfizer Ibrance (palbociclib) fue aprobado en agosto de 2018 y se convirtió en el primer inhibidor de CDK4 / 6 aprobado en China. Las indicaciones del fármaco son: combinado con inhibidores de la aromatasa como terapia endocrina inicial para HR + / HER2- Tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

En diciembre de 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) fue aprobado y se convirtió en el segundo inhibidor de CDK4 / 6 aprobado en China. El medicamento se usa para tratar HR + / HER2- cáncer de mama localmente avanzado o metastásico: (1) y aroma Uso combinado de inhibidores de enzimas como terapia endocrina inicial para mujeres posmenopáusicas; (2) Uso combinado con fulvestrant para pacientes que han experimentado progresión de la enfermedad después de recibir terapia endocrina.

El 8 de marzo de 2021, Eli Lilly celebró una conferencia de prensa de cotización en Beijing y Shanghai al mismo tiempo: inhibidor de CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) se incluyó con éxito en China.