La FDA de EE. UU. Aprueba la crema Opzelura: el primer inhibidor tópico de JAK --- 2/2

El criterio de valoración principal de los dos estudios fue la proporción de pacientes que alcanzaron el éxito global de evaluación-tratamiento del investigador&(IGA-TS) en la octava semana de tratamiento, definido como una puntuación IGA de 0 (piel completa aclaramiento) o 1 (aclaramiento cutáneo casi completo), y mejorar al menos 2 puntos desde el nivel de referencia. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen: la proporción de pacientes cuya puntuación en el índice de gravedad y el área del eccema mejoraron ≥75% desde el nivel inicial (EASI75) en la octava semana de tratamiento, y la proporción de pacientes con una mejora de ≥4 puntos (NRS4) en la Escala de valoración numérica del prurito en la octava semana de tratamiento La proporción de pacientes.

Ambos estudios cumplieron con los criterios de valoración primarios y secundarios clave: en comparación con el tratamiento con excipientes (crema no farmacológica), el 1,5% de los pacientes del grupo de tratamiento con crema de Opzelura experimentaron una eliminación significativa de las lesiones cutáneas y una reducción de la picazón. Los datos específicos son los siguientes:

——En la octava semana de tratamiento, en comparación con el grupo de vehículo ([crema sin fármaco]; TRuE AD1: 15,1%; TRuE AD2: 7,6%), el grupo de crema al 1,5% (TRuE AD1: 53,8%; TRuE AD2) : 51,3%) Una proporción significativamente mayor de pacientes logró un tratamiento con IGA-TS exitoso (todos los valores de p<>

——En la octava semana de tratamiento, en comparación con el grupo de vehículo (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), el grupo de crema al 1,5% (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) fue mayor Proporción de los pacientes alcanzaron el EASI75 (el área del eccema y la puntuación del índice de gravedad mejoraron en ≥75% desde el nivel inicial; ambos valores de p fueron inferiores a 0,0001).

——Los datos de 2 estudios también muestran que el tratamiento con crema Opzelura tiene un efecto rápido, sustancial y persistente sobre el prurito, que es un indicador clave de la calidad de vida de los pacientes con dermatitis atópica. En la octava semana de tratamiento, en comparación con el grupo de vehículo (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), el grupo de crema al 1,5% (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) tenía una mayor proporción de los pacientes alcanzaron NRS4 (Mejora de la puntuación de la escala de calificación numérica del prurito ≥ 4 puntos; respectivamente: p< 0,0001,="">< 0,0001).="" se="" observó="" una="" rápida="" reducción="" de="" la="" picazón="" con="" el="" tratamiento="" con="" crema="" de="" opzelura.="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" vehículo,="" el="" grupo="" de="" crema="" al="" 1,5%="" tuvo="" una="" reducción="" significativa="" en="" la="" escala="" de="" clasificación="" numérica="" de="" picazón="" (nrs)="" dentro="" de="" las="" 12="" horas="" de="" tratamiento=""><>

——La seguridad general de la crema Opzelura en el tratamiento de la dermatitis atópica es consistente con los datos de investigaciones anteriores. La incidencia general y la gravedad de los eventos adversos (TEAE) en el grupo de tratamiento con crema de dos dosis y el grupo de excipiente durante 8 semanas de tratamiento. La incidencia de eventos adversos es comparable. No se observaron nuevas señales de seguridad.

La crema de ruxolitinib es la fórmula patentada de Incyte&de inhibidor selectivo de la quinasa 1 de Janus y la quinasa 2 de Janus (JAK1 / JAK2)ruxolitinib, diseñado para aplicación tópica. La crema de ruxolitinib se desarrolló para: (1) tratar a pacientes con dermatitis atópica leve a moderada (proyecto TRuE-AD), (2) tratar a adolescentes y adultos con vitíligo (proyecto TRuE-V). Incyte tiene los derechos globales para desarrollar y comercializarruxolitinibcrema.

En octubre de 2019, Incyte anunció los datos de 52 semanas del estudio de fase II deruxolitinibcrema en el tratamiento del vitiligo. Anteriormente, el estudio había alcanzado el criterio de valoración principal: después de 24 semanas de tratamiento, en comparación con el grupo de control con vehículo (crema sin fármaco), el grupo de tratamiento con crema de ruxolitinib tenía una proporción significativamente mayor de pacientes con puntuaciones del índice de gravedad de vitíligo facial que la línea de base Mejorar ≥50% (F-VASI50). Los últimos resultados en la semana 52 mostraron que se evaluó la proporción de pacientes cuyo índice general de gravedad del área de vitíligo mejoró en ≥50% desde el inicio (T-VASI50). En comparación con el vehículo de control, la crema de ruxolitinib rejuveneció las lesiones cutáneas del vitiligo sistémico (Repigmentación) tiene una mejora significativa, alcanzando un criterio de valoración secundario clave del estudio. Además, después de 52 semanas de tratamiento conruxolitinibcrema 1,5% dos veces al día (BID), el 58% de los pacientes alcanzó F-VASI50 y el 51% de los pacientes logró una mejora del 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib es el ingrediente farmacéutico activo del fármaco oral Jakafi de Incyte &. El fármaco ha sido aprobado para 3 indicaciones en los Estados Unidos: (1) Tratamiento de pacientes adultos con policitemia (PV) que tienen una respuesta insuficiente o intolerante a la sulfhidriluria; (2) Tratamiento de pacientes adultos de riesgo medio y alto con mielofibrosis (MF), incluyendo MF primaria, MF post-PV, MF post-trombocitemia esencial; (3) tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides. Entre ellos, la tercera indicación fue aprobada por la FDA en mayo de 2019, y fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de esta indicación. Incyte vende Jakafi en los Estados Unidos y Novartis se vende bajo la marca Jakavi en mercados fuera de los Estados Unidos.

Actualmente, Concert también está desarrollando unruxolitinibMolécula modificada con tecnología química deuterio-CTP-543. En un estudio clínico de fase II, ha demostrado una gran eficacia en el tratamiento de la alopecia areata. La alopecia areata es una enfermedad autoinmune que causa la caída total o parcial del cabello. La modificación química de deuterio de ruxolitinib puede cambiar su farmacocinética humana, mejorando así su uso como tratamiento para la alopecia areata. En los Estados Unidos, la FDA ha otorgado el estatus de vía rápida al CTP-543 para el tratamiento de la alopecia areata.