UK NICE aprueba a Roche Kadcyla para el cáncer de mama precoz

El 7 de mayo, el Instituto Nacional de Salud y Excelencia en salud (NICE) emitió un proyecto de directriz recomendando el uso de fármaco anticancerígeno dirigido a Roche Kadcyla (trastuzumab emtansina) como un factor de crecimiento epidérmico Body 2 (HER2) cáncer de mama temprano positivo es una opción de tratamiento adyuvante. Estos pacientes adultos todavía tienen enfermedad invasiva residual de la mama o ganglios linfáticos después de recibir terapia a base de taxanos neoadyuvante y terapia dirigida a HER2.

El propósito de la terapia neoadyuvante es reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía. Después de recibir este tratamiento, a veces el tumor se encoge por completo, pero el paciente todavía puede llevar residuos de cáncer después de someterse a una cirugía (con enfermedad invasiva residual). O bien, las células cancerosas pueden haberse diseminado a los ganglios linfáticos de las axilas (enfermedades de los ganglios positivos).

La terapia adyuvante tiene como objetivo reducir el riesgo de recurrencia del cáncer después de la cirugía. NICE señaló en el proyecto de recomendación que trastuzumab es una opción de tratamiento adyuvante para pacientes con ganglios linfáticos negativos o positivos. Actualmente, Pertuzumab combinado con trastuzumab más quimioterapia es un tratamiento adyuvante para el cáncer de ganglios linfáticos positivos, pero no es aplicable a las enfermedades de ganglios linfáticos negativos. Emmetastuzumab se puede utilizar como tratamiento adyuvante para pacientes con ganglios linfáticos negativos o positivos.

Trastuzumab emtansina, nombre comercial Kadcyla es un conjugado de fármacos de anticuerpos dirigidos a HER2. Entre ellos, trastuzumab es un anticuerpo Humanizado anti-HER2 IgG1, y la citotoxina de molécula pequeña DM1 es un inhibidor de los microtúbulos. HER2 es una proteína en la superficie de las células cancerosas, que permite que las células cancerosas crezcan y se dividan. Después de unirse al subdominio del receptor HER2 IV, emmetastuzumab se somete a la internalización mediada por el receptor y la posterior degradación lisosomal, lo que resulta en la liberación de catabolita citotóxica DM1 en las células. La combinación de DM1 y tubulina interrumpe la red intracelular de microtúbulos, lo que conduce a la detención del ciclo celular y a la muerte celular apoptótica. Además, estudios in vitro han demostrado que, al igual que trastuzumab, emmetastuzumab inhibe la señalización del receptor HER2, media la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos e inhibe las células de cáncer de mama humano que sobreexpresan HER2 El desprendimiento del dominio extracelular de HER2.

La evidencia de los ensayos clínicos indica que en pacientes con cáncer invasivo residual después del tratamiento neoadyuvante y la cirugía, en comparación con trastuzumab solo, emmetastuzumab aumenta el tiempo de supervivencia libre de enfermedad del paciente. No está claro si emmetastuzumab prolongará el tiempo de supervivencia de los pacientes porque aún no se han alcanzado los resultados finales de la prueba.

Sin embargo, una comparación indirecta de pacientes con ganglios linfáticos positivos mostró que, en comparación con pertuzumab combinado con trastuzumab más quimioterapia, emmetastuzumab aumentó el tiempo hasta que el cáncer volvió a progresar. Aunque esta conclusión no es muy cierta, porque hay diferencias entre los pacientes en los dos ensayos. Aún así, NICE dijo después de una evaluación costo-beneficio que el medicamento puede ser incluido en el uso de los recursos del Servicio Nacional de Salud (NHS) en el Reino Unido, y por lo tanto recomienda el uso de emmetastuzumab.

Meindert Boysen, director ejecutivo adjunto de NICE y director del Centro de Evaluación de Tecnología sanitaria, señaló: "Es particularmente bienvenido que emmetastuzumab pueda aumentar el tiempo que los pacientes permanecen libres de enfermedades después de la cirugía, lo que puede evitar que el cáncer se repita por completo. Opciones de tratamiento adicionales. Por lo tanto, nos complace poder recomendar esta terapia adyuvante para el uso rutinario después de pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo. "

En el Reino Unido, alrededor de 7.000 pacientes con cáncer de mama precoz son diagnosticados como HER2 positivos cada año. Según las estimaciones de NICE, aproximadamente 800 personas son elegibles para recibir esta terapia recién recomendada cada año.

Se informa que emmetastuzumab se calcula a precio completo, y el costo promedio de un curso de tratamiento por paciente es de 51.000 libras (alrededor de 63.100 dólares estadounidenses). Pero al igual que todas las otras farmacias que son recomendadas para el seguro médico del NHS, Roche también ofrece un descuento confidencial, que se basa en un precio de lista de 51.000 euros.

Después de más de cuatro años de desacuerdo entre Roche y NICE, Kadcyla recibió la aprobación de la indicación para todos los pacientes con cáncer de mama HER2 positivos que habían recibido tratamiento de segunda línea con Herceptin y quimioterapia taxana. En junio de 2017, NICE ha apoyado a Kadcyla para que esté cubierto por el NHS convencional para prevenir la recurrencia del cáncer de mama HER2 positivo después de la terapia adyuvante. Esto significa que los pacientes con cáncer de mama que todavía tienen células tumorales residuales después de recibir tratamiento neoadyuvante con Roche Herceptin combinado con quimioterapia podrán utilizar Kadcyla para prevenir la recurrencia.

En mayo de 2019, Kadcyla recibió la aprobación de la FDA de los Estados Unidos para entrar en el plan de tratamiento adyuvante para el cáncer de mama precoz, y luego fue recomendado por la Unión Europea y Canadá a finales de 2019. Estas aprobaciones se basan en los resultados del ensayo clínico KATHERINE fase 3 para pacientes con cáncer de mama precoz. El ensayo demostró que Kadcyla previno la recurrencia del cáncer de mama en el 88,3% de los pacientes en tres años, en comparación con el 77% de Herceptin %.

Roche posee 3 fármacos innovadores desarrollados para la vía de señalización HER2, a saber, Herceptin, Perjeta y Kadcyla. Desde la sensacional noticia "Herceptin perdió protección por patente", Roche ha estado contando con Perjeta y Kadcyla para ayudar a la empresa a seguir creciendo su negocio.

Esta expectativa se cumplió en el primer trimestre de este año. Las ventas de los dos fármacos alcanzaron los 1.01 mil millones de francos suizos (unos 1.040 millones de dólares estadounidenses) y 428 millones de francos suizos (unos 441 millones de dólares estadounidenses), que superaron a Herceptin -Las ventas en el primer trimestre fueron de 1.210 millones de francos suizos (aproximadamente 1.250 millones de dólares EE.UU.), lo que representa una disminución del 12% con respecto al mismo período del año anterior.

Pero en la actualidad, la serie de fármacos HER2 de Roche todavía se enfrenta a un nuevo y poderoso retador, es decir, el conjugado de fármacos de anticuerpos Enhertu desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. Aunque Actualmente Enhertu sólo está permitido en pacientes con cáncer de mama que han fallado al menos otras dos opciones de tratamiento, los investigadores están llevando a cabo un estudio cara a cara, controlado directamente de la droga y Kadcyla en tratamiento de segunda línea para tratar de demostrar la superioridad de Enhertu. Se informa que las ventas de Enhertu alcanzaron los US$ 30 millones en el primer trimestre de este año.