El segundo fármaco RNAi del mundo, Givlaari, está aprobado por la UE

Alnylam Pharmaceuticals anunció recientemente que la Comisión Europea aprobó Givlaari (givosiran) para el tratamiento de la porfiria hepática aguda (AHP) en adolescentes y adultos de 12 y más. En los Estados Unidos, Givlaari fue aprobado en noviembre 2019 para el tratamiento de pacientes adultos con AHP. El medicamento se administra mediante inyección subcutánea, una vez al mes, de acuerdo con el peso corporal real (2. 5 mg / kg), administrado por un profesional médico.

AHP es una enfermedad genética extremadamente rara, caracterizada por debilidad y puede ser mortal. Para algunos pacientes, la manifestación crónica de la enfermedad tendrá un impacto negativo en su función diaria y calidad de vida. AHP se divide en 4 subtipos: porfiria intermitente aguda (AIP), porfiria fecal hereditaria (HCP), porfiria mixta (VP) y porfiria por deficiencia de ALAD (ADP). Cada tipo de AHP se debe a un defecto genético que hace que el hígado carezca de ciertas enzimas necesarias para producir hemo, lo que resulta en la acumulación de porfirina en el cuerpo a niveles tóxicos.

Givlaari es el primer y único medicamento probado para prevenir ataques de AHP, reducir el dolor crónico y mejorar la calidad de vida. En la Unión Europea, Givlaari fue aprobado a través de un proceso de evaluación acelerado y anteriormente se le otorgaron calificaciones PRIME. En los Estados Unidos, Givlaari fue aprobado a través de un proceso de revisión prioritario y anteriormente se le otorgó una calificación de medicamentos innovadora. Además, a Givlaari se le ha otorgado el estatus de medicamento huérfano tanto en la Unión Europea como en los Estados Unidos.

Esta aprobación se basa en los datos positivos del estudio Fase III ENVISION, que es el estudio de intervención AHP más grande de la historia, que inscribe a 94 pacientes en 36 centros de investigación en 18 países de todo el mundo , evaluando la eficacia y la eficacia de Givlaari en relación con la seguridad del placebo. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1 y fueron tratados con Givlaari o placebo. El punto final primario fue la disminución en la tasa anualizada de aparición de porfiria compuesta en pacientes con AIP durante 6 meses de tratamiento. Después de completar el período de tratamiento doble ciego, todos los pacientes elegibles (99%) ingresaron al período de expansión de etiqueta abierta ENVISION y recibieron tratamiento con Givlaari. En el estudio, los episodios de porfiria compuesta se definieron como episodios de porfiria que requieren hospitalización, tratamiento médico de emergencia y terapia de hem intravenosa en el hogar.

Los resultados muestran que el estudio alcanzó el punto final primario y múltiples puntos finales secundarios:

(1) En comparación con el placebo, el tratamiento con Givlaari redujo la incidencia anual de aparición de porfiria compuesta en pacientes con AIP en un 74%; durante los 6 meses de tratamiento, el {{3}}% de los pacientes en el grupo de Givlaari no tuvieron inicio de porfiria compuesta, placebo El grupo de dosificación fue solo 1 6. {{5} }%.

(2) En comparación con el placebo, Givlaari mejoró significativamente el dolor diario más severo informado por los pacientes con AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) En comparación con placebo, Givlaari reduce el uso de hemo y reduce los niveles de 2 intermedios hem neurotóxicos intermedios en el ácido aminolevulínico de orina y el pigmento biliar.

(4) En comparación con el placebo, un mayor porcentaje de pacientes que recibieron Givlaari informaron una mejora significativa en la salud general, el dolor, la función diaria y la calidad de vida.

(5) En términos de seguridad, entre los pacientes que recibieron tratamiento con Givlaari, las reacciones adversas más comunes fueron reacciones en el lugar de la inyección (36%), náuseas (32. 4 %), fatiga (22. 5%) y otras reacciones adversas (la incidencia fue mayor que el placebo Al menos 10%) incluyendo aumento de transaminasas, erupción cutánea y disminución de la tasa de filtración glomerular .