El proyecto pionero de Novartis para reducir el colesterol siRNA inclisiran fase III proyecto fue exitoso, reduciendo significativamente LDL-C!

Novartis anunció recientemente que los resultados de tres ensayos clínicos clave de fase III que evalúan el primer fármaco reductor del colesterol de ARN interferente pequeño (siRNA) para tratar la hiperlipidemia en adultos se han publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM). Los tres ensayos alcanzaron el punto final primario. Los resultados mostraron que inclisiran redujo el LDL-C de manera duradera y efectiva después de 2 dosis de inyección subcutánea dos veces al año después de la dosis inicial de 2 dosis. En 3 ensayos, el inclisiran fue similar al placebo en seguridad y bien tolerado.

Actualmente, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) están revisando la aplicación de marketing de inclisiran para arterias que reciben la terapia de reducción de lípidos máxima tolerada pero los niveles de LDL-C aún están elevados. Pacientes adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica. (ASCVD) o hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH). Si se aprueba, inclisiran será el primer y único medicamento para reducir el colesterol en la categoría de siRNA.

inclisiran es una droga pionera para reducir el colesterol siRNA desarrollada por la compañía farmacéutica The Medicines Company (TMC). Novartis anunció en noviembre 2019 que adquiriría TMC por US $ 9. 4 mil millones. La transacción se completó con éxito en enero 2020. El CEO de Novartis, Vas Narasimhan, dijo anteriormente: 0010010 quot; La adquisición de TMC e incisiran le brinda a Novartis una oportunidad única de utilizar un enfoque similar a la vacuna para abrir un nuevo capítulo en el tratamiento de la principal causa de muerte en el mundo y discapacidad. 0010010 quot;

Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD, por sus siglas en inglés) o hipercolesterolemia familiar que están recibiendo el tratamiento estándar actual pero que no cumplen con los objetivos del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y aún enfrentan un riesgo significativo de eventos cardiovasculares (HF). necesidades entre pacientes. inclisran es un régimen farmacológico subcutáneo único, dos veces al año, combinado a la perfección con las visitas regulares al médico (HCP), puede mejorar el cumplimiento de los pacientes con ASCVD o FH y mejorar el pronóstico de los pacientes.

-ORION-10 y ORION-11: realizados en pacientes con ASCVD (estudio ORION-10), ASCVD o pacientes con riesgo equivalente de ASCVD (ORION-11), aunque estos pacientes recibieron la dosis máxima tolerada de terapia hipolipemiante. tiene niveles elevados de LDL-C. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir inclisiran (dosis de 300 mg, una vez cada 0 y 3 meses, inyección subcutánea cada 6 meses después) o placebo mientras recibían su dosis máxima tolerada actual dosis de terapia hipolipemiante durante 18 meses.

Los resultados mostraron que en los estudios ORION - {{2}} 0 y ORION - {{2}} {{2}}: ({{2} }) En el {{2}} séptimo mes de tratamiento, los niveles de LDL-C del grupo de tratamiento inclisiran después de la corrección de placebo se redujeron en 52% y 50%, respectivamente; (2) Desde el tratamiento Desde el 3 tercer mes hasta el {{2}} octavo mes, el nivel de LDL-C del grupo de tratamiento de inclisiran después de la corrección de placebo disminuyó en {{ 11}}% y 49%, respectivamente. (3) Los eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento fueron generalmente similares en el grupo inclisiran y el grupo placebo.

-ORION-9: realizado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH), estos pacientes aún tienen niveles elevados de LDL-C a pesar de recibir la dosis máxima tolerada de terapia hipolipemiante. La HeFH es una enfermedad genética rara que puede causar altos niveles de LDL-C y provocar la aparición temprana de ASCVD. En este estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir su dosis máxima tolerada actual de terapia hipolipemiante, mientras recibían inclisiran (dosis de 300 mg, una vez cada 0 y 3 meses, y cada {{9} } meses después de la inyección subcutánea) o placebo durante 18 meses.

Los resultados mostraron que: (1) A los 1 7 meses de tratamiento, los niveles de LDL-C corregidos con placebo en el grupo de tratamiento de inclisiran se redujeron en un {{4}}%; (2) Desde 3 meses hasta 1 8 meses de tratamiento, el grupo de tratamiento inclisiran fue tratado con placebo El nivel de LDL-C después de la corrección del agente se redujo en 45% ; (3) El LDL-C de todos los genotipos de FH se redujo significativamente. (4) Los eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento fueron generalmente similares en el grupo inclisiran y el grupo placebo.

inclisiran es la primera terapia para reducir el colesterol en la categoría de ARN interferente pequeño (siRNA o sir-nah), dirigida a la subtilisina proproteína convertasa 9 (PCSK 9), que es un mecanismo clave para el cuerpo para regular el LDL-C. La proteína PCSK 9 puede reducir la capacidad del hígado 0010010 # 3 9; s para eliminar el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de la sangre, y LDL-C es reconocido como el principal factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). El objetivo PCSK 9 proporciona un modelo de tratamiento completamente nuevo contra el LDL-C y se considera el mayor avance en el campo de la reducción de lípidos después de las estatinas (como Lipitor).

Hasta ahora, dos medicamentos de anticuerpos monoclonales dirigidos a la inhibición de la proteína PCSK 9 han sido aprobados para su comercialización, a saber, Amgen 0010010 # 39; s Repatha y Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. A diferencia de los fármacos inhibidores de los anticuerpos monoclonales PCSK 9 , como un fármaco RNAi, inclisiran funciona al detener directamente la producción de la proteína PCSK 9 en el hígado. inclisiran es un ARNip que utiliza el proceso natural de interferencia de ARN humano para combinarse con el ARNm que codifica la proteína PCSK 9 , que reduce el nivel de ARNm y evita que el hígado produzca proteína PCSK 9 a través de la interferencia de ARN, por lo tanto mejorando la capacidad del hígado para eliminar el LDL-C de la sangre y para reducir los niveles de LDL-C.

Actualmente, inclisiran se encuentra en fase III de desarrollo clínico, evaluando la capacidad del tratamiento de dosificación al año para reducir el LDL-C. inclisiran fue desarrollado por Alnylam Pharmaceuticals utilizando su tecnología patentada de conjugación química mejorada y estable ESC-GalNAc. Esta tecnología puede modificar GalNAc químicamente en fragmentos de ARN para mejorar la estabilidad y promover la administración de fármacos al hígado. The Medicines Company (TMC) firmó un acuerdo de licencia y cooperación con Alnylam y obtuvo los derechos globales de desarrollo, producción y comercialización de inclisiran.

Aunque va a la zaga de otros inhibidores de PCSK 9 , el período de mantenimiento de inclisiran requiere solo dos administraciones subcutáneas por año, lo que lo convierte en una buena oportunidad de penetración en el mercado de medicamentos para reducir el colesterol. Credit Suisse predijo anteriormente que las ventas anuales globales de 0010010 # 39 inclisiran en 2024 alcanzarán $ 1. 13 mil millones.