La FDA de EE. UU. Aprobó Tyvaso (treprostinil): ¡el primer medicamento para tratar la hipertensión pulmonar relacionada con la enfermedad pulmonar intersticial (PH-ILD)!

United Therapeutics anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la solución de inhalación Tyvaso (treprostinil) para el tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar relacionada con la enfermedad pulmonar intersticial (PH-ILD; Grupo 3 de la OMS) para mejorar la capacidad atlética. Esta es la segunda indicación de Tyvaso aprobada por la FDA. Antes de esto, la FDA aprobó Tyvaso por primera vez en julio de 2009 para el tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar (HAP, Grupo 1 de la OMS) y para mejorar el rendimiento del ejercicio.

Cabe mencionar que Tyvaso es el primer y único tratamiento aprobado para PH-ILD en los Estados Unidos. La aprobación de Tyvaso para el mercado marca un hito en el tratamiento de PH-ILD. La PH-ILD es una enfermedad grave que pone en peligro la vida, con aproximadamente 30.000 pacientes en los Estados Unidos, y existen importantes necesidades médicas insatisfechas en este campo. En el estudio fundamental INCREASE, el tratamiento con Tyvaso mejoró significativamente la capacidad de ejercicio del paciente GG.

El Dr. Aaron Waxman, presidente del Comité Directivo de Investigación INCREASE y director del Programa de Enfermedad Vascular Pulmonar del Hospital Brigham and Women's, dijo: “Los pacientes adultos con enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar al mismo tiempo sufren de dificultad para respirar, falta de ejercicio tolerancia y aumento de la mortalidad. La calidad suele ser mala. Hasta ahora, los médicos que tratan a estos pacientes no han tenido ninguna opción de tratamiento aprobada. Para los pacientes con PH-ILD y los médicos que tratan esta enfermedad grave que amenaza la vida, Tyvaso (una terapia de inhalación) Las aprobaciones regulatorias son todas noticias emocionantes. Esto cambiará la forma en que manejamos a estos pacientes."

La Dra. Martine Rothblatt, presidenta y directora ejecutiva de United Therapeutics, dijo:" La aprobación de Tyvaso por parte de la FDA¶ el tratamiento de pacientes con PH-ILD es un avance de tratamiento histórico para este grupo vulnerable de pacientes. También enfatiza nuestro compromiso de promover el campo de la hipertensión pulmonar. Innovaciones y ampliación del número de pacientes que pueden beneficiarse de Tyvaso. Planeamos utilizar nuestra experiencia e infraestructura ampliada para llevar esta terapia de inhalación segura y eficaz a muchos pacientes con PH-ILD en los Estados Unidos."

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es un grupo de enfermedades pulmonares caracterizadas por una marcada cicatrización o fibrosis de los bronquiolos y los sacos alveolares en los pulmones. El aumento de tejido fibrótico en la EPI puede dificultar la oxigenación y el intercambio de gas libre entre los capilares pulmonares y los sacos alveolares. En este caso, los pacientes experimentarán una variedad de síntomas, que incluyen dificultad para respirar, disnea y fatiga.

La hipertensión pulmonar (HP) del grupo 3 de la OMS a menudo complica la evolución de los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y se asocia con una capacidad de ejercicio deficiente, una mayor demanda de oxígeno, una disminución de la calidad de vida y un peor pronóstico. Se estima que la HP afecta al menos al 15% de los pacientes con ILD temprana (alrededor de 30,000 pacientes con PH-ILD en los Estados Unidos) y puede afectar al 86% de los pacientes con ILD más severa.

La FDA aprobó la solicitud de nuevo fármaco suplementario (sNDA) de Tyvaso¶ el tratamiento de la PH-ILD, según los datos del estudio INCREASE. Este estudio es el más grande y completo realizado en pacientes adultos con PH-ILD. Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración en grupos paralelos, que inscribió a un total de 326 pacientes.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó su criterio de valoración principal: los pacientes tratados con Tyvaso tuvieron una mejora significativa en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD). Los resultados del estudio han sido publicados en la revista médica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM) y discutido en la reciente reunión de inversores de Terapia Combinada. Los resultados del estudio también mostraron el beneficio terapéutico de Tyvaso en todos los subgrupos clave, incluida la causa de la HP-ILD, la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo, la hemodinámica basal y la dosis. También se observaron mejoras significativas en cada uno de los criterios de valoración secundarios, incluida la reducción del biomarcador cardíaco proBNP, el tiempo hasta el primer episodio de empeoramiento clínico, el cambio del pico de 6MWD en la semana 12 y el cambio del mínimo de 6MWD en la semana 15. Otros Las observaciones incluyen una mejora en la capacidad vital forzada ajustada con placebo (FVC) y una reducción significativa de la enfermedad pulmonar intrínseca en pacientes tratados con Tyvaso. En este estudio, el tratamiento con Tyvaso con un máximo de 12 respiraciones 4 veces al día fue bien tolerado y su seguridad fue consistente con estudios previos de Tyvaso y eventos adversos conocidos relacionados con la prostaciclina.

El ingrediente farmacéutico activo de Tyvaso es treprostinil (treprostinil), que es un imitador de prostaciclina sintético, que actúa dilatando directamente los lechos vasculares pulmonares y arteriales sistémicos e inhibiendo la agregación plaquetaria.

United Therapeutics ha desarrollado una variedad de formas de dosificación para Treprostinil, que incluyen: Tyvaso (solución para inhalación), Orenitram (tabletas de liberación sostenida) y Remodulin (inyección). En la actualidad, United Therapeutics también está desarrollando un polvo seco, Tyvaso DPI, que es la fórmula de polvo seco de próxima generación de Tyvaso GG, que se espera que proporcione un método de administración más conveniente que la terapia Tyvaso atomizada tradicional.

En enero de este año, el estudio BREEZE que evaluó Tyvaso DPI para el tratamiento de la hipertensión pulmonar (HAP) alcanzó su criterio de valoración principal: demostró la seguridad y tolerabilidad de los pacientes con HAP que pasaban de la solución inhalada de Tyvaso (treprostinil) a Tyvaso DPI. Además, los estudios farmacocinéticos (PK) realizados en voluntarios sanos mostraron que la exposición a treprostinil entre Tyvaso DPI y la solución para inhalación de Tyvaso es comparable.

United Therapeutics planea enviar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para Tyvaso DPI a la FDA en abril de 2021, que cubra las indicaciones de hipertensión pulmonar (HAP) y enfermedades pulmonares intersticiales (PH-ILD). La compañía planea enviar un vale de revisión prioritaria (PRV) contra Tyvaso DPI NDA para acelerar el ciclo de revisión de la FDA GG. Si se aprueba, se espera que Tyvaso DPI haga un progreso significativo en el tratamiento del treprostinil inhalado, lo que brinda la ventaja de una administración conveniente en comparación con la solución inhalada Tyvaso existente.