La terapia única de ácido hidroxibutírico catiónico Xywav ha solicitado una nueva indicación en los Estados Unidos!

Jazz Pharmaceuticals anunció recientemente que ha completado la presentación rodante de Xywav (oxibato de sodio, potasio, magnesio, calcio, JZP-258) solución oral a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la hipersomnia idiopática (Hipersomnia Idiopática, IH). ) Aplicación complementaria de nuevos fármacos (sNDA) para pacientes adultos. En julio de 2020, Xywav fue aprobado por la FDA estadounidense para el tratamiento de la cataplejía o somnolencia diurna excesiva (EDS) en pacientes con narcolepsia (narcolepsia) de 7 años o más.

Si se aprueba sNDA, Xywav será el primer y único medicamento aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con E/S en los Estados Unidos. Jazz espera que después de la aprobación, Xywav se utilizará en el tratamiento de pacientes adultos con IH en el cuarto trimestre de 2021.

La IH es una enfermedad neurológica crónica caracterizada por somnolencia excesiva, requisitos de sueño incontrolables o somnolencia diurna que dura al menos 3 meses, incluso cuando el sueño es adecuado o prolongado por la noche. Según datos de reclamaciones de seguros estadounidenses, hay más de 37.000 pacientes adultos diagnosticados con E/S, pero puede haber más no diagnosticados.

En septiembre de 2020, la FDA concedió a Xywav Fast Track Status (FTD) el tratamiento de IH. En diciembre de 2020, Jazz recibió una presentación continua. El mecanismo de revisión continua de la FDA permite a las compañías farmacéuticas presentar partes completas de su nueva aplicación de medicamentos (NDA) o solicitud de aprobación de productos biológicos (BLA) a la FDA sin tener que esperar a que cada parte se complete antes de revisar todo el NDA o BLA.

El sNDA se basa en los resultados de un estudio multi-país, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, fase aleatoria 3. Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de Xywav en el tratamiento de pacientes adultos con narcolepsia idiopática (IH). Los pacientes inscritos en el estudio mostraron somnolencia diurna excesiva, que es una característica típica de la narcolepsia idiopática. El diseño del estudio incluyó un período de valoración y optimización de 14 semanas, un período de dosis estable de Xywav de 2 semanas, seguido de una aleatorización de 1:1 para recibir Xywav o placebo durante 2 semanas. Después de completar el período de tratamiento doble ciego controlado con placebo, el paciente entró en un período de extensión de seguridad de etiqueta abierta de 24 semanas.

Todos los pacientes fueron tratados con Xywav en el período de valoración de etiqueta abierta, y se observaron mejoras clínicamente significativas en la Escala de Somnolencia (ESS) de Epworth. Un total de 115 pacientes se inscribieron en la parte de abstinencia aleatoria del estudio, y el ESS de punto final primario y las variables secundarias clave se midieron en la impresión de cambios generales en pacientes (PGIc) y escala de gravedad de la narcolepsia idiopática (IHSS). Los pacientes que tomaron Xywav mostraron un mantenimiento de eficacia clínicamente significativo en términos de ESS, PGIc e IHSS, mientras que los pacientes que tomaron placebo tuvieron un empeoramiento estadísticamente significativo de la condición de Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

La seguridad en este estudio es consistente con la seguridad conocida de Xywav, y no se han observado nuevas señales de seguridad en esta población. Jazz anunciará los datos de este estudio de fase 3 en una próxima conferencia médica, y estos datos se incluirán en una nueva solicitud suplementaria de medicamentos (sNDA) que está previsto que se presente a la FDA en el primer trimestre de 2021.

El Dr. Robert Iannone, Vicepresidente Ejecutivo y Director Médico de Jazz R&D, dijo: "La presentación de sNDA nos acerca a proporcionar este importante plan de tratamiento a pacientes con somnolencia idiopática. Como líder a largo plazo en el campo de la medicina del sueño, Jazz sigue trabajando duro. Desarrollar tratamientos innovadores para pacientes con necesidades médicas significativas no satisfechas. El jazz ha pasado más de diez años investigando el producto hidroxibutirato bajo en sodio Xywav para la narcolepsia y la somnolencia idiopática. Nuestro objetivo es innovar para cambiar La vida de los pacientes, estamos comprometidos a trabajar con reguladores, expertos en sueño y pacientes para profundizar nuestra comprensión de los trastornos del sueño y la medicina del sueño".

Xywav es un producto hidroxibutirato con un componente catiónico único (calcio, magnesio, potasio, sodio), que tiene la misma concentración de hidroxibutirato en comparación con el rango de dosis recomendado de 6-9 gramos de hidroxibutirato sódico, pero puede reducir el 92% del sodio, o alrededor de 1000-1500mg/noche. Aunque el mecanismo exacto de Xywav todavía no está claro, el efecto terapéutico de Xywav sobre la cataplejía y EDS se cree que está mediada por la acción GABAB sobre las neuronas noradrenérgicas y dopaminérgicas y las neuronas corticales tálmicas durante el sueño.

En julio de 2020, Xywav fue aprobado por la FDA estadounidense para el tratamiento de la cataplejía o somnolencia diurna excesiva (EDS) en pacientes con narcolepsia (narcolepsia) de 7 años o más.

El oxibato de sodio contiene una advertencia de alto contenido de sodio. Anteriormente era el único producto aprobado para el tratamiento de la cataplejía y el EDS en pacientes con narcolepsia de 7 años o más, y fue designado por la Academia Americana de Medicina del Sueño (AASM) como tratamiento para la cataplejía y el EDS El estándar de atención.

La narcolepsia (narcolepsia) es una enfermedad neurológica crónica incurable. Con el tiempo, la carga de la enfermedad puede tener un profundo impacto en la salud de los pacientes. Muchos pacientes pueden experimentar varios años antes de obtener el diagnóstico correcto, lo que puede tener un impacto significativo en su vida diaria. La enfermedad es una enfermedad de por vida, por lo que es muy importante tener nuevas opciones para ayudar a tratar el SES y la cataplejía.

Xywav fue desarrollado específicamente para proporcionar terapia de ácido oxíbutírico bajo en sodio para pacientes con narcolepsia, y no hay ninguna advertencia sobre el contenido de sodio, el medicamento se convertirá en un nuevo estándar de atención. Para pacientes adultos y pediátricos, Xywav tiene una variedad de regímenes de dosificación para elegir. Los prescriptores pueden valorar Xywav en diferentes dosis para que los pacientes tomen por la noche. Cuando el paciente cambia de oxibato de sodio al tratamiento con Xywav, la dosis inicial del tratamiento y el cronograma de Xywav son los mismos que el oxibato de sodio (en gramos a gramos), y se pueden valorar según sea necesario en función de la eficacia y la tolerabilidad.