El potente inhibidor de farnesil transferasa tipifarnib está aprobado por la FDA Fast Track de EE. UU., Con una tasa de remisión total de 70%

Kura Oncology es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica centrada en el desarrollo de la medicina de precisión en oncología. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó a su candidato principal la calificación de vía rápida tipifarnib (FTD) para el tratamiento del linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) recidivante o refractario, linfoma de células T folicular (FTCL), linfoma periférico de células T de ganglios linfáticos (TFH). En diciembre 2019, la FDA también otorgó a tipifarnib un FTD para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que han progresado después de recibir quimioterapia con platino y portar mutaciones HRAS.

La calificación Fast Track (FTD) está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión rápida de medicamentos para enfermedades graves para abordar necesidades médicas graves no cubiertas en áreas clave. La obtención de calificaciones rápidas para medicamentos experimentales significa que las compañías farmacéuticas pueden interactuar con la FDA con mayor frecuencia durante el R 0010010 amp; Fase D. Después de enviar las solicitudes de comercialización, son elegibles para la aprobación acelerada y la revisión prioritaria si cumplen con los estándares relevantes. Además, también son elegibles para la revisión continua.

tipifarnib es un inhibidor potente y altamente selectivo de la farnesil transferasa, con licencia de Janssen en diciembre 2014. La farnesilación es un proceso clave de señalización celular y está relacionado con la aparición y el desarrollo de cáncer. Actualmente, tipifarnib se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento de diversos tumores sólidos e indicaciones hematológicas. Anteriormente, el fármaco se ha estudiado en más de 5, 000 pacientes con cáncer y ha demostrado una actividad anticancerígena convincente y duradera en subgrupos de pacientes específicos, incluidos los tumores escamosos que portan HRAS mutante y los ganglios linfáticos que no portan HRAS mutante, Médula ósea y tumores sólidos.

fórmula de estructura molecular de tipifarnib (Fuente de la imagen: Wikipedia)

En diciembre 2019, Kura informó los últimos datos clínicos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH 2019), mostrando que tipifarnib tiene una actividad fuerte y duradera como monoterapia para AITL recidivante o refractario. Los datos muestran que en una población de pacientes altamente pretratados con una mediana de 3 terapias previamente recibidas, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue aproximadamente 50%. Además, en pacientes con mutaciones en receptores similares a inmunoglobulinas de células asesinas (KIR, un biomarcador relacionado con la vía CXCL), se descubrió que la actividad antitumoral de tipifarnib 0010010 # 39 mejoraba. El ORR de estos pacientes fue 70%, y la tasa de respuesta completa (RC) es 40%.

A finales de octubre, 2019, Kura anunció los datos actualizados del ensayo de fase II RUN-HN de tipifarnib en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello mutantes HRAS (HNSCC). Los resultados mostraron que en pacientes con HNSCC mutante HRAS que habían recibido previamente múltiples terapias (mediana: 2, rango: 0-6) pero la enfermedad progresó, tipifarnib mostró una actividad antitumoral fuerte y duradera como monoterapia: la respuesta general la tasa (ORR) fue 56%, y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue 6. 1 meses. En la actualidad, la tasa de respuesta total (ORR) de tres terapias aprobadas para el tratamiento de segunda línea de HNSCC-Keytruda, Opdivo y Erbitux está en el rango de 13-16%, y la SLP es de aproximadamente 2 meses.

Bridget Martell, MD, directora médica de Kura, dijo: 0010010 quot; Dos meses después de otorgar la calificación de vía rápida para el tratamiento de HNSCC mutante HRAS, la FDA otorgó la calificación de vía rápida para tipifarnib para células T linfoma Debido al enorme potencial de estas enfermedades devastadoras, ahora nos estamos preparando activamente para iniciar el segundo ensayo guiado de registro de tipifarnib en el linfoma de ganglios linfáticos avanzados del fenotipo TFH (incluido AITL). 0010010 quot;