¡El fármaco antiinflamatorio inhibidor JAK de Eli Lilly, Olumiant (baricitinib) recibió una calificación de fármaco innovadora por parte de la FDA de EE. UU.

Eli Lilly y su socio Incyte anunciaron recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado una calificación de medicamentos innovadora (BTD) para evaluar el inhibidor oral JAK Olumiant (baricitinib) para la alopecia areata (AA). Esta calificación fortalece aún más el potencial de baricitinib para convertirse en el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar pacientes con alopecia areata.

La alopecia areata es una enfermedad autoinmune que hace que se caiga parte o todo el cabello del cuero cabelludo o del cuerpo. La enfermedad afecta hasta a 650, 000 personas en los Estados Unidos. El cuero cabelludo es el área más comúnmente afectada, pero cualquier área donde crezca el cabello puede verse afectada sola o con el cuero cabelludo. La alopecia areata puede ocurrir a cualquier edad, y la mayoría de los pacientes comienzan a desarrollar síntomas a la edad de 40. La enfermedad afecta tanto a mujeres como a hombres. La alopecia areata puede ir acompañada de graves consecuencias psicológicas, como ansiedad y depresión. Actualmente, no hay aprobación de la FDA para el tratamiento de la alopecia areata.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012 para acelerar el desarrollo y la revisión de tratamientos para enfermedades graves o potencialmente mortales, y existe evidencia clínica preliminar de que el medicamento es comparable a medicamentos terapéuticos existentes Nuevos medicamentos que pueden mejorar sustancialmente la condición. La obtención de medicamentos BTD puede obtener una guía más cercana, incluidos los altos funcionarios de la FDA, durante la investigación y el desarrollo para garantizar que los pacientes reciban nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

Esta BTD se basa en los resultados positivos de la fase II del estudio adaptativo de fase II / III BRIVE-AA 1 . El estudio evaluó la eficacia de baricitinib o placebo en pacientes adultos con alopecia areata. Algunos datos en la Fase II a partir de la semana {{2}} mostraron que no había nuevas señales de seguridad y no se informaron eventos adversos graves. Los eventos adversos informados (TEAE) durante el tratamiento fueron leves o moderados, y los más comunes incluyeron infecciones del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y acné. En base a los resultados a medio plazo de la parte de la fase II del estudio, la parte de la fase III de BRIVE-AA 1 y otro estudio de fase III doble ciego (BRIVE-AA 2) ​​están evaluando actualmente La eficacia y seguridad de baricitinib a dosis de 2 mg y 4 mg en comparación con placebo.

Lotus Mallbris, MD, vicepresidente de desarrollo de inmunología en Eli Lilly, dijo: 0010010 quot; Los pacientes con alopecia areata (AA) actualmente no tienen ninguna opción de tratamiento aprobada por la FDA para elegir. La enfermedad no solo causará pérdida de cabello, sino que también causará una carga psicosocial en los pacientes. Estamos ansiosos por crear nuevos medicamentos y brindar esperanza a los pacientes. Esperamos trabajar con la FDA para explorar aún más el potencial del baricitinib para convertirse en la primera opción de tratamiento aprobada en esta categoría de pacientes. 0010010 quot;

Dory Kranz, presidente y director ejecutivo de la National Alopecia Areata Foundation, dijo: 0010010 quot; Millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por la alopecia areata, y se espera que el baricitinib sea uno de los primeros medicamentos aprobados por la FDA para tratar la alopecia areata , lo que nos anima mucho. 0010010 quot;

Olumiant 0010010 # {{1}}; el ingrediente farmacéutico activo es baricitinib, que es un JAK oral selectivo, reversible, una vez al día {{3}} y JAK {{4 }} inhibidor actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de una variedad de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, incluyendo artritis reumatoide (AR), psoriasis, nefropatía diabética, dermatitis atópica, lupus eritematoso sistémico, etc. Hay cuatro tipos de enzimas JAK, a saber, JAK 1, JAK 2, JAK 3 y TYK 2. Las citocinas dependientes de JAK están involucradas en la patogénesis de diversas enfermedades inflamatorias y autoinmunes, lo que sugiere que los inhibidores de JAK pueden usarse ampliamente para tratar diversas enfermedades inflamatorias. En la prueba de quinasa, el baricitinib mostró una 1 fuerza inhibitoria 00 veces mayor contra JAK {{3}} y JAK 2 que JAK 3.

Eli Lilly e Incyte llegaron a un acuerdo de cooperación exclusivo en 2009 para desarrollar conjuntamente Olumiant y algunos compuestos posteriores. Hasta la fecha, Olumiant ha sido aprobado por más de 60 países (incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón) como un solo medicamento o metotrexato combinado para el alivio de uno o más medicamentos antirreumáticos modificados por la enfermedad ( DMARD) Tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa (AR) moderada a severa que son inadecuados o intolerantes. En estudios clínicos, Oluminant logró mejoras significativas en los síntomas y signos de la AR en comparación con las terapias de atención estándar (por ejemplo, monoterapia con metotrexato, adalimumab combinado con terapia de metotrexato de fondo).

Actualmente, Eli Lilly e Incyte están trabajando juntos para desarrollar Olumiant para el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes. A finales de enero de este año, las dos partes anunciaron que habían presentado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para baricitinib para tratar la dermatitis atópica (EA) moderada a grave a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y planean presentar la adaptación en los Estados Unidos y Japón en la aplicación 2020 .

En el tratamiento de la alopecia areata, hay un medicamento que vale la pena mencionar específicamente, que es la compañía de conciertos 0010010 # 39; inhibidor de JAK deuterado CTP-543. CTP-543 fue descubierto mediante la modificación de ruxolitinib con la tecnología química de deuterio de Concert Corporation. El ruxolitinib es un inhibidor selectivo de Janus quinasa 1 y Janus quinasa 2 (JAK 1 / JAK 2), que ha sido aprobado para la venta bajo la marca Jakafi en los Estados Unidos Estados Se usa para tratar ciertas enfermedades de la sangre. La modificación química del deuterio de ruxolitinib puede cambiar su farmacocinética humana, mejorando así su uso como tratamiento para la alopecia areata. En los Estados Unidos, la FDA otorgó al CTP-543 un estado acelerado para el tratamiento de la alopecia areata.

En septiembre 2019, Concert anunció que el rango de dosis de CTP-543 para pacientes con alopecia areata moderada a severa alcanzó el punto final primario: la 24 semana de tratamiento, en comparación con el grupo placebo, CTP- 543 grupo de tratamiento de 12 mg y 8 mg Hubo una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de tratamiento. El puntaje total de la Herramienta de Severidad de la Pérdida del Cabello (SALT) fue ≥ 50% menor que el valor inicial. Los datos específicos fueron: el grupo de tratamiento CTP-543 12mg y el grupo de tratamiento 8 mg alcanzaron 58%, 47 %, 9% en el grupo placebo (todos los valores de p { {11}} lt; 0. 001).

Además, en la 24 semana de tratamiento, el grupo de tratamiento CTP-543 12 mg y el grupo de tratamiento 8 mg tuvieron proporciones significativamente más altas de pacientes con una reducción total de la puntuación SALT de ≥ 75% y ≥ 90% en relación con el valor inicial en comparación con el grupo placebo. En la semana 24, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de tratamiento con 12 mg de CTP-543 y el grupo de tratamiento con 8 mg también lograron una mejora significativamente mayor en la alopecia areata según lo evaluado por la Escala de impresión global de mejora del paciente. Los datos son: 78% y 58% de pacientes en el grupo de tratamiento 12 mg y el grupo de tratamiento 8 mg fueron evaluados como 0010010 quot; mucho mejor 0010010 quot; o 0010010 quot; muy mejorado 0010010 quot; en la alopecia areata, que fue significativamente diferente del grupo placebo. En este estudio, el tratamiento con CTP-543 fue bien tolerado.