El nuevo inhibidor de C3 AMY-101 tiene un efecto fuerte: elimina la inflamación en 3 semanas

Amyndas Pharma es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de nuevas terapias complementarias. Recientemente, la compañía anunció los resultados de primera línea positivos de un ensayo clínico de fase 2 (NCT0394444) que evalúa AMY-101 para el tratamiento de periodontitis y gingivitis. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó los criterios de valoración primarios y secundarios clave: en comparación con el placebo, AMY-101 tiene una eficacia estadísticamente significativa y clínicamente significativa para eliminar la inflamación periodontal, y es seguro y bien tolerado.

En la actualidad, Amyndas planea celebrar una reunión final de fase 2 con la FDA de EE. UU. Y prepararse para el estudio clave de fase 3. Si tiene éxito en los ensayos clínicos de fase 3, AMY-101 tiene el potencial de convertirse en el primer fármaco tópico que proporciona un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de la enfermedad periodontal, que proporcionará a los médicos un método alternativo eficaz para tratar la enfermedad periodontal.

Se trata de un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 3 meses de duración en pacientes adultos con gingivitis e inflamación periodontal crónica. El ensayo inscribió a 39 pacientes, la cavidad oral de cada paciente se dividió en 2 partes, aleatorizadas para recibir AMY-101 o placebo. En el estudio, se inyectó AMY-101 o placebo localmente en el tejido de las encías afectado una vez a la semana durante tres semanas consecutivas. Posteriormente, se hará un seguimiento de estos pacientes hasta el día 90 para evaluar la seguridad y la eficacia. El criterio de valoración principal fue el cambio en el índice gingival, que se evaluó los días 21, 28 y 90 después del inicio del tratamiento.

Los resultados mostraron que, en comparación con el placebo, AMY-101 mostró una mejora estadísticamente significativa en todos los momentos de evaluación. Los principales determinantes del sangrado reducido por enfermedad (p< 0,001)="" y="" el="" índice="" de="" inflamación="" gingival="">< 0,001)="" se="" utilizaron="" para="" determinar="" que="" el="" tratamiento="" con="" amy-101="" puede="" eliminar="" eficazmente="" la="" inflamación="" gingival="">< 0,001).="" en="" pacientes="" tratados="" con="" amy-101,="" la="" inflamación="" de="" las="" encías="" se="" puede="" eliminar="" en="" un="" corto="" período="" de="" tiempo="" (3="" semanas,="" 21="" días),="" y="" sin="" tratamiento="" mecánico,="" los="" beneficios="" se="" mantienen="" durante="" al="" menos="" 90="" días.="" es="" importante="" destacar="" que="" amy-101="" también="" ha="" demostrado="" ser="" seguro="" y="" bien="" tolerado="" por="" los="">

El Dr. John Lambris, inventor de AMY-101, fundador de Amyndas, investigador pionero del complemento y profesor de investigación médica en la Universidad de Pensilvania, dijo:" Estamos profundamente impresionados por la notable eficacia y los beneficios a largo plazo de AMY-101 en la investigación preclínica. Amyndas continúa evaluándolo clínicamente. Estos resultados de prueba de primera línea muestran que AMY-101 puede reducir la inflamación periodontal en pacientes y confirman nuestra hipótesis de que tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar para el tratamiento periodontal. Potencial para eliminar la necesidad de un tratamiento periodontal agresivo recurrente."

Despina Yancopoulou, MD, directora general de Amundas dijo:" Esperamos discutir estos resultados con la FDA de EE. UU. Y otras agencias reguladoras para diseñar la mejor manera de avanzar, preferiblemente a través de un ensayo multicéntrico de fase 3 de AMY-101. Periodontal La enfermedad afecta a muchas personas y esperamos ofrecer mejores opciones de tratamiento para los pacientes."

La gingivitis afecta a muchas personas. Si no se trata y se trata de forma continua, provocará periodontitis. Ésta es una causa importante de pérdida de dientes en adultos. También es una de las enfermedades más comunes en el mundo, que afecta aproximadamente al 20-50% de la población. . Aproximadamente 743 millones de personas (aproximadamente el 11,2% de la población mundial) se ven afectadas por la periodontitis.

Se ha demostrado que el sistema del complemento está implicado en la enfermedad periodontal y la pérdida ósea inflamatoria. En estudios preclínicos en primates no humanos, se ha demostrado que la activación del complemento C3 promueve la inflamación de las encías, lo que lleva a la destrucción de los huesos de soporte de los dientes.

AMY-101 es un nuevo tipo de péptido cíclico sintético cuyo propósito es inhibir la cascada del complemento a nivel C3. En monos, se ha demostrado que la inyección local del fármaco revierte la periodontitis preexistente y natural.

AMY-101 es una terapia dirigida del complemento C3 basada en el análogo de compstatina de tercera generación (un péptido tricíclico) Cp40. La compstatina es un péptido cíclico sintético con una fuerte afinidad y selectividad por el C3 humano y de los primates. Fue descubierto por el profesor John Lambris y su equipo en la Universidad de Pennsylvania. La compstatina inhibe intensamente el complemento a nivel C3 y bloquea todas las vías posteriores de la cascada de activación del complemento.

Fórmula estructural AMY-101 (fuente de la imagen: invivochem.com)

Amyndas está desarrollando AMY-101 y la compstatina emergente de cuarta generación mediante la inhibición intensiva del complemento en el nivel C3, que puede ser mejor que algunos inhibidores del complemento (como los fármacos anti-C5) u otros inhibidores C3 en el tratamiento de una variedad de complementos. -enfermedades mediadas. El agente es más eficaz. Además, en comparación con otros inhibidores de C3, las nuevas propiedades del AMY-101 y la compstatina de cuarta generación (mayor afinidad por el objetivo, perfil farmacocinético mejorado y solubilidad mejorada) pueden ampliar la gama de vías de administración y permitir una administración reducida en la frecuencia de regímenes crónicos. .

Además, AMY-101 también se encuentra en un ensayo clínico de fase 2 para evaluar el tratamiento de pacientes con neumonía por nuevo coronavirus (COVID-19) combinada con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El juicio ha entrado en la etapa de análisis intermedio. Amyndas también está avanzando en el tratamiento de otras enfermedades mediadas por el complemento con AMY-101 a los ensayos clínicos de fase 2/3, y también está desarrollando una potente línea de candidatos a fármacos de próxima generación para futuros ensayos clínicos en humanos.

Entre ellos, AMY-106 es la compstatina de cuarta generación desarrollada por Amyndas en el desarrollo preclínico. Tiene PK y solubilidad mejoradas, y tiene un tiempo de residencia de más de 3 meses en el cuerpo vítreo de primates no humanos. Tiene el potencial de ayudar significativamente a la mediación del complemento humano. Tratamiento guiado de enfermedades de la retina. AMY-106 está diseñado para administración intravítrea para tratar la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) y otras enfermedades oculares.