Orgovyx (relugolix) entra en censura en la UE: ¡la tasa de castración llega al 96,7%!

Myovant Sciences es una empresa de salud enfocada en redefinir la atención femenina y masculina. Recientemente, la compañía anunció que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) de relugolix para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado y comenzará un proceso de revisión formal.

Relugolix es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) oral que inhibe la producción de testosterona en los testículos, una hormona que estimula el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Además, relugolix también puede reducir la producción de estradiol ovárico al bloquear los receptores de GnRH en la glándula pituitaria. Se sabe que esta hormona estimula el crecimiento de los fibromas uterinos y la endometriosis.

Una de las opciones de tratamiento convencionales para el cáncer de próstata avanzado es la terapia de privación de andrógenos (ADT), que utiliza medicamentos para reducir el nivel de hormonas que ayudan al crecimiento de las células del cáncer de próstata. En la actualidad, la ADT utilizada clínicamente es inyección o implante subcutáneo. Si se aprueba, relugolix se convertirá en el primer y único ADT oral para el cáncer de próstata avanzado en Europa.

En diciembre de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó relugolix para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado. El medicamento se comercializó con el nombre comercial Orgovyx (relugolix, comprimidos de 120 mg). Cabe mencionar que Orgovyx es el primer y único ADT oral aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, así como el primer y único antagonista del receptor de GnRH oral. relugolix fue aprobado mediante el proceso de revisión prioritaria. En el estudio de fase III HERO, la tasa de remisión del tratamiento con relugolix fue tan alta como del 96,7%, que fue significativamente mejor que la del acetato de leuprolida (88,8%), mientras que redujo el riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) en un 54%.

De acuerdo con los términos del desarrollo cooperativo de Myovant y Pfizer&y la comercialización de relugolix, Pfizer tiene el derecho de comercializar relugolix en el campo de la oncología fuera de los Estados Unidos y Canadá (excluyendo ciertos países asiáticos). Si Pfizer ejerce esta opción, Myovant recibirá $ 50 millones y será elegible para recibir regalías de dos dígitos de las ventas netas en estos mercados. Se espera que la decisión de Pfizer&de ejercer esta opción se tome en la primera mitad de 2021.

David Marek, CEO de Myovant Sciences, dijo:" Estamos muy contentos de que la Agencia Europea de Medicamentos haya aceptado la solicitud de autorización de comercialización de relugolix para su revisión. Este es un hito importante que traerá un potencial para los pacientes con cáncer de próstata avanzado en Europa. Opciones de tratamiento oral. Tras la reciente aprobación y listado de la FDA en los Estados Unidos, creemos que relugolix tiene el potencial de cambiar el estándar de atención para pacientes con cáncer de próstata avanzado que requieren terapia de privación de andrógenos. Esperamos poder proporcionar esto a más pacientes masculinos en todo el mundo. Una posible opción de tratamiento."

La aplicación reglamentaria de Relugolix¶ el tratamiento del cáncer de próstata avanzado se basa en los resultados positivos del estudio Fase III HERO. Se trata de un estudio clínico aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y de varios países que compara relugolix y acetato de leuprolida. En más de 900 casos, la sensibilidad a los andrógenos del tratamiento de privación de andrógenos (ADT) requirió al menos un año Realizado en pacientes con cáncer de próstata avanzado. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 y recibieron relugolix (una dosis de carga única de 360 ​​mg, seguida de 120 mg una vez al día) o inyecciones de suspensión de depósito de acetato de leuprolida (una vez en marzo).

Los resultados mostraron que relugolix alcanzó la variable principal de eficacia: el 96,7% de los hombres en el grupo de relugolix lograron una supresión continua de testosterona al nivel de castración (GG lt; 50ng / dL) durante 48 semanas de tratamiento, mientras que la proporción del grupo de tratamiento con acetato de leuprolida fue del 88,8%. Además, relugolix también alcanzó los 6 criterios de valoración secundarios clave (todos los valores de p< 0,0001),="" lo="" que="" demuestra="" que="" es="" mejor="" que="" el="" acetato="" de="" leuprolida="" en="" términos="" de="" supresión="" rápida="" y="" profunda="" de="" la="" testosterona,="" respuesta="" del="" psa="" y="" recuperación="" de="" la="" testosterona="" después="" de="" interrumpir="" el="" tratamiento.="" la="" incidencia="" total="" de="" eventos="" adversos="" en="" el="" grupo="" de="" relugolix="" y="" el="" grupo="" de="" acetato="" de="" leuprolida="" fue="" comparable="" (92,9%="" frente="" a="" 93,5%).="" en="" términos="" de="" eventos="" cardiovasculares="" adversos="" mayores="" (mace),="" el="" riesgo="" del="" grupo="" de="" relugolix="" fue="" un="" 54%="" menor="" que="" el="" del="" grupo="" de="" acetato="" de="" leuprolida="" (tasa="" de="" incidencia:="" 2,9%="" frente="" a="" 6,2%).="" estos="" eventos="" incluyeron="" infarto="" de="" miocardio="" no="" fatal,="" accidente="" cerebrovascular="" no="" fatal="" y="" todos="" debidos="" a="" muerte.="" entre="" los="" hombres="" con="" antecedentes="" de="" mace,="" hubo="" una="" reducción="" del="" 80%="" en="" los="" informes="" de="" eventos="" de="" mace="" en="" el="" grupo="" de="" relugolix="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" acetato="" de="" leuprolida="" (3,6%="" frente="" a="" 17,8%).="" otro="" criterio="" de="" valoración="" secundario="" en="" términos="" de="" supervivencia="" sin="" resistencia="" a="" la="" castración,="" relugolix="" y="" acetato="" de="" leuprolida="" tienen="" tasas="" de="" supervivencia="" similares="" sin="" resistencia="" a="" la="" castración="" en="" el="" subgrupo="" masculino="" de="" enfermedad="" metastásica="" (74%="" frente="" a="" 75%),="" que="" no="" alcanzó="" significación="" estadística.="" la="" ventaja="" (p="">

Estructura química de Relugolix (fuente: medchemexpress.com)

relugolix fue desarrollado por Takeda, y Myovant Sciences (una empresa formada por Roivant y Takeda) obtuvo la licencia global exclusiva en junio de 2016, excepto Japón y otros países asiáticos. En Japón, relugolix fue aprobado en enero de 2019 y comercializado con la marca Relumina para mejorar los siguientes síntomas causados ​​por los fibromas uterinos: menorragia, dolor abdominal bajo, dolor lumbar y anemia.

En los Estados Unidos, el cáncer de próstata es el segundo cáncer principal en los hombres y la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres. La muerte cardiovascular es la principal causa de muerte en hombres con cáncer de próstata y representa el 34% de las muertes en hombres con cáncer de próstata. El cáncer de próstata avanzado se refiere al cáncer de próstata que se diseminó o recidivó después del tratamiento y puede incluir a hombres con recidiva bioquímica (el PSA aumenta cuando no hay enfermedad metastásica en las imágenes), enfermedad localmente avanzada o enfermedad metastásica. El tratamiento del cáncer de próstata avanzado generalmente incluye la terapia de privación de andrógenos (ADT), que reduce la testosterona a niveles muy bajos, comúnmente conocidos como niveles de castración. Los agonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), como el acetato de leuprolida o las inyecciones de liberación sostenida, son actualmente el tratamiento estándar para la terapia de privación de andrógenos (ADT). Sin embargo, los agonistas del receptor de GnRH pueden estar relacionados con limitaciones del mecanismo, incluidos aumentos iniciales potencialmente dañinos en los niveles de testosterona, que pueden exacerbar los síntomas clínicos (es decir, brotes clínicos u hormonales) y una recuperación retardada de la testosterona después de la interrupción.