¡La voclosporina, el nuevo inhibidor de calcineurina, el mejor de su clase, ha recibido una revisión prioritaria de la FDA de EE. UU.!

Aurinia Pharma es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de terapias innovadoras para enfermedades renales y enfermedades autoinmunes. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó una nueva solicitud de medicamento (NDA) para la voclosporina para el tratamiento de la nefritis lúpica (LN) y le otorgó una revisión prioritaria. La fecha de acción objetivo de la ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) es el 22 de enero de 2021 del año. La FDA también notificó a la compañía que actualmente no planea celebrar una reunión del comité asesor para discutir la NDA. Anteriormente, la FDA otorgó la Calificación Fast Track (FTD) para que la voclosporina trate la LN.

La nefritis lúpica (NL) es una inflamación renal grave causada por una enfermedad autoinmune lupus eritematoso sistémico (LES), que representa una progresión grave del LES. Si no se controla de manera efectiva, puede conducir a un daño tisular irreversible permanente que conduce a una enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), que es potencialmente mortal. Actualmente, no existe un tratamiento aprobado por la FDA para LN.

Si se aprueba, la voclosporina tiene el potencial de convertirse en el primer fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la nefritis lúpica (NL). El NDA del medicamento se basa en el apoyo de un extenso proyecto de desarrollo clínico, que incluye el estudio fundamental AURORA de fase III y el estudio fundamental de fase II AURALV.

AURORA es un estudio de fase III fundamental, global, controlado con placebo. Los datos muestran que cuando se combina con micofenolato de mofetilo (MMF) y corticosteroides orales en dosis bajas, la voclosporina mejora a los pacientes con nefritis lúpica en comparación con placebo. El pronóstico a corto y largo plazo. Los datos específicos son: En comparación con el placebo, la voclosporina mejora significativamente la tasa de remisión renal (criterio de valoración principal: 40,8% frente al 22,5%, p< 0,001),="" y="" también="" es="" estadísticamente="" significativo="" en="" todos="" los="" criterios="" de="" valoración="" jerárquicos="" preestablecidos.="" en="" este="" estudio,="" la="" seguridad="" del="" régimen="" de="" voclosporina="" es="" comparable="" al="" régimen="">

estructura de voclosporina (fuente de la imagen: Aurinia)

La voclosporina es un fármaco en investigación, que es un inhibidor de la calcineurina (ICN) nuevo y potencialmente el mejor de su clase, con datos clínicos de más de 2600 pacientes en múltiples indicaciones. La voclosporina es un inmunosupresor con un mecanismo de acción sinérgico y dual. La voclosporina estabiliza los podocitos renales inhibiendo la calcineurina (CN), bloqueando la expresión de IL-2 y la respuesta inmune mediada por las células T. En comparación con los ICN tradicionales, la voclosporina tiene una relación farmacocinética y farmacodinámica más predecible (es posible que no se requiera monitorización terapéutica del fármaco), una mayor potencia (en comparación con la ciclosporina a) y un perfil metabólico mejorado.

Estructuralmente, la voclosporina es un análogo de la ciclosporina A (ciclosporina A) con una extensión extra de carbono de cadena simple con un doble enlace (enlace eno) en la cadena de carbono simple. La voclosporina se une a la ciclofilina A (ciclofilina A) para formar un complejo heterodímero, que luego se une e inhibe la calcineurina para ejercer un efecto inmunosupresor. La afinidad de unión de la voclosporina y la ciclosporina A a la proteína ciclofilina humana es equivalente, pero la cadena lateral etilénica de la voclosporina puede inducir cambios estructurales de la calcineurina cuando se une, lo que puede conducir a una actividad inmunosupresora mejorada.

Además de la nefritis lúpica (NL), Aurinia también está desarrollando gotas oftálmicas de voclosporina (VOS) para el tratamiento del ojo seco (DES). Actualmente, existen 3 medicamentos recetados aprobados por la FDA para el tratamiento del DES, 2 de los cuales son CNI. El VOS tiene el potencial de mejorar el tratamiento del DES al reducir el tiempo necesario para lograr un alivio objetivo y subjetivo de los síntomas y signos del DES.