Novartis Jakafi (ruxolitinib) trata con éxito la enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a los esteroides ¡Éxito clínico en fase III!

Novartis y su socio Incyte anunciaron recientemente que el estudio de fase III REACH3 que evalúa a Jakafi (ruxolitinib) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica hormonodependiente o refractaria a los esteroides de moderada a grave alcanzó el criterio de valoración principal y 2 puntos clave Criterio de valoración secundario . La GVHD es una complicación grave y común del trasplante alogénico de células madre. No existe un tratamiento ampliamente aceptado para los pacientes que no responden a la terapia con esteroides.

REACH3 (NCT03112603) es un estudio de fase 3 aleatorizado, abierto y multicéntrico, patrocinado por Novartis y desarrollado y cofinanciado conjuntamente con Incyte. El estudio está evaluando la seguridad y eficacia de ruxolitinib y la mejor terapia disponible (BAT) en el tratamiento de pacientes con EICH crónica refractaria a los esteroides.

El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta total (TRO) en el primer día (día 168) de la visita del séptimo ciclo, definida como el porcentaje de pacientes que muestran una respuesta completa o parcial. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en la puntuación modificada de la Escala de síntomas de EICH crónica de Lee (mLSS) en el primer día del séptimo ciclo, la tasa de supervivencia sin fallas (FFS) dentro de los 36 meses, la mejor tasa de respuesta general (BOR) y la duración de respuesta (DoR)), supervivencia global (SG), etc.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en la semana 24 de tratamiento, el grupo de ruxolitinib logró una mejor tasa de respuesta general (TRO) que el grupo de BAT. Además, el estudio alcanzó dos criterios de valoración secundarios clave: en comparación con el BAT, el ruxolitinib mejoró significativamente la supervivencia sin fallos (SLP) y los síntomas informados por el paciente (según la evaluación de la mLSS).

Estos resultados de primera línea se basan en datos positivos informados anteriormente de los ensayos REACH1 y REACH2. Los datos anteriores mostraron que Jakafi mejoró una serie de indicadores de eficacia en pacientes con EICH aguda refractaria a los esteroides. Los datos del estudio REACH3 se anunciarán en una próxima conferencia médica importante y también se presentarán a la FDA de los EE. UU. Para la aprobación de Jakafi para el tratamiento de pacientes con EICH resistentes a los esteroides o dependientes de hormonas.

Peter Langmuir, MD, vicepresidente de Incyte Cancer Targeted Therapy Group dijo: “Estos resultados positivos del estudio REACH3 son significativos porque enfatizan el potencial de Jakafi para brindar opciones de tratamiento significativas no solo para pacientes con EICH aguda, sino también para formas crónicas de EICH . Lo mismo ocurre con los pacientes. Según los resultados de este estudio de fase III, continuaremos enviando estos datos a la FDA de EE. UU. Este es un paso crítico porque estamos comprometidos a llevar este importante plan de tratamiento a más pacientes estadounidenses con EICH."

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una enfermedad inmunitaria causada por la reacción de injerto contra huésped. Es la principal complicación y la principal causa de muerte en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. La GVHD se divide en dos formas, aguda y crónica, que pueden afectar una variedad de sistemas de órganos. Los órganos más comúnmente afectados son la piel, el tracto gastrointestinal y el hígado. Clínicamente, la mayoría de los pacientes se tratan con glucocorticoides, que son un tipo de esteroides. El uso prolongado puede causar graves complicaciones de salud.

ruxolitinib es el primer inhibidor oral de la cinasa 1 de Janus y la cinasa 2 de Janus (JAK1 / JAK2). Las indicaciones actuales del fármaco&incluyen: fibrosis ósea, policitemia vera (PV), enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a corticosteroides (EICH). En el mercado estadounidense, el fármaco tiene la marca Jakafi y lo vende Incyte; fuera de los Estados Unidos, el medicamento tiene la marca Jakavi y lo vende Novartis.

En 2019, sobre la base de los resultados positivos del ensayo de fase II REACH1, Jakafi fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la EICH aguda refractaria a los esteroides en adultos y niños de 12 años o más. Cabe mencionar que Jakafi es el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar esta indicación. Anteriormente, la FDA le otorgó el estatus de medicamento innovador, el estatus de medicamento huérfano y la revisión prioritaria.

Los datos del estudio REACH1 mostraron que 49 pacientes que eran refractarios a los esteroides solo tenían una ORR del 57% y una RC del 31% el día 28. En los 71 pacientes, las reacciones adversas más comunes observadas fueron infección (55%) y edema. (51%), y las anomalías de laboratorio más comunes fueron anemia (75%), trombocitopenia (75%) y granulocitos neutrales disminuidos (58%).