¡El nuevo inhibidor de calcineurina, el mejor de su clase, voclosporin se aplica para su inclusión en los Estados Unidos!

Aurinia Pharma es una compañía biofarmacéutica dedicada al desarrollo de terapias innovadoras para la enfermedad renal y las enfermedades autoinmunes. Recientemente, la compañía anunció que había completado la presentación de una nueva solicitud de medicamento (NDA) para voclosporina para tratar la nefritis lúpica (LN) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Anteriormente, la FDA había otorgado la calificación de voclosporina de vía rápida (FTD) para el tratamiento de LN. La presentación de NDA incluye una solicitud de revisión prioritaria. Si está permitido, el período de revisión de la FDA para NDA se acortará a 8 meses a partir de la fecha de presentación, mientras que el período de revisión estándar es de 12 meses.

La nefritis lúpica (LN) es una inflamación renal grave causada por la enfermedad autoinmune lupus eritematoso sistémico (LES), que representa el progreso grave de LES. Si no se controla de manera efectiva, puede causar daños permanentes e irreversibles en los tejidos que conducen a una enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), que es potencialmente mortal. Actualmente, no existe un tratamiento aprobado por la FDA para LN.

La voclosporina tiene el potencial de convertirse en el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar la nefritis lúpica (LN). La NDA para este medicamento se basa en el respaldo de un extenso proyecto de desarrollo clínico, que incluye el estudio clave AURORA de fase III y el estudio clave AURARV de fase II.

El presidente y CEO de Aurinia, Peter Greenleaf, dijo:&"; la nefritis por lupus es una consecuencia grave y debilitante del lupus, y puede afectar severamente la calidad de vida de las personas que luchan contra el lupus". El equipo de Aurinia continúa trabajando duro para traer pacientes con LN. El primer plan de tratamiento aprobado por la FDA, que se espera que cambie el curso de la LN. Nuestros extensos proyectos clínicos, que incluyen los resultados de los ensayos AURA y AURORA, brindan un fuerte apoyo a la voclosporina como un tratamiento innovador para la nefritis lúpica. Estamos avanzando rápidamente en nuestra estrategia e infraestructura comercial de EE. UU. Para admitir productos que se lanzarán a principios del próximo año."

Lawrence Mandt, vicepresidente senior de asuntos regulatorios y de calidad de Aurinia, dijo: “Los excelentes resultados clínicos de Fase III han permitido al experimentado equipo de Aurinia producir y presentar un informe de calidad para voclosporina antes de nuestras expectativas. Ahora esperamos el futuro Dentro de un mes de un diálogo adicional con la FDA sobre la fecha de aceptación de la solicitud y revisión de prioridad y posible aprobación a principios de 2021."

estructura de voclosporina (Fuente de la imagen: Aurinia)

La voclosporina es un fármaco en investigación, un nuevo inhibidor de la calcineurina (CNI) potencialmente mejor en su clase con datos clínicos para más de 2, 600 pacientes en múltiples indicaciones. La voclosporina es un agente inmunosupresor con un mecanismo de acción sinérgico y dual. La voclosporina estabiliza los podocitos renales al inhibir la calcineurina (CN), bloqueando la expresión de IL-2 y las respuestas inmunes mediadas por células T. En comparación con el CNI tradicional, la voclosporina tiene una relación farmacocinética y farmacodinámica más predecible (puede que no requiera un control terapéutico del fármaco), una mayor eficacia (en comparación con la ciclosporina a) y un perfil metabólico mejorado.

Estructuralmente, la voclosporina es un análogo de la ciclosporina A (ciclosporina A) con una extensión adicional de carbono de cadena sencilla con un doble enlace (enlace alqueno) en la cadena de carbono simple. La voclosporina y la ciclofilina A (ciclofilina A) se combinan para formar un complejo heterodimérico, que luego se une e inhibe la calcineurina para ejercer un efecto inmunosupresor. La afinidad de unión de voclosporina y ciclosporina A con la proteína ciclofilina humana es comparable, pero la cadena lateral etilénica de voclosporina puede inducir cambios estructurales en la calcineurina al unirse, lo que puede dar lugar a una actividad inmunosupresora mejorada.

Aurinia espera que de acuerdo con la Ley Hatch-Waxman y las leyes correspondientes en otros países, después de obtener la aprobación reglamentaria, la protección de la patente de voclosporina en los Estados Unidos y ciertos otros mercados importantes (incluidos Europa y Japón) se extenderá al menos en octubre 2027, se espera que el período de protección de la patente para indicaciones pediátricas se extienda hasta abril 2028. Además, si la FDA incluye el régimen de dosificación utilizado en los ensayos AURA y AURORA en la etiqueta del producto, una patente de EE. UU. Que cubra el régimen de dosificación de voclosporina extenderá el período de protección del producto a diciembre 2037.

En la actualidad, Aurinia ha completado con éxito un estudio clínico de fase III (AURORA) de voclosporina en el tratamiento de la nefritis lúpica. Este es un estudio global, controlado con placebo, fase III clave. Los datos muestran que cuando se combina con micofenolato de mofetilo (MMF) y corticosteroides orales en dosis bajas, la voclosporina mejoró el rendimiento de los pacientes con nefritis lúpica en comparación con el placebo. Pronóstico a corto y largo plazo. Los datos específicos son: en comparación con placebo, la voclosporina mejoró significativamente la tasa de remisión renal (punto final primario: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001),="" y="" también="" fue="" estadísticamente="" significativo="" en="" todos="" los="" puntos="" finales="" primarios="" escalonados="" previamente="" mejorados.="" en="" este="" estudio,="" la="" seguridad="" del="" esquema="" de="" voclosporina="" fue="" comparable="" al="" esquema="">

Además de la nefritis lúpica (LN), Aurinia también está desarrollando gotas oftálmicas de voclosporina (VOS) para el tratamiento del ojo seco (DES). Actualmente, hay tres medicamentos recetados aprobados por la FDA para el tratamiento de DES, dos de los cuales son CNI. VOS tiene el potencial de mejorar el tratamiento de DES al reducir el tiempo para lograr un alivio objetivo y subjetivo de los síntomas y signos de DES.