El fármaco antiinflamatorio GSK Nucala III ha sido estudiado con éxito y competirá directamente con Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) anunció recientemente los resultados positivos de un estudio crítico de fase III SYNAPSE que evalúa el medicamento antiinflamatorio Nucala (mepolizumab). Vale la pena mencionar que esta es la primera vez que un biológico anti-IL-5 ha reportado datos positivos de fase III en el tratamiento de CRSwNP, aumentando la gama de enfermedades impulsadas por eosinófilos para las que Nucala tiene datos válidos.

CRSwNP es una enfermedad crónica del tracto respiratorio superior causada principalmente por inflamación de tipo 2, caracterizada por la obstrucción de los senos paranasales y pólipos nasales. Las opciones de tratamiento actuales son corticosteroides intranasales, corticosteroides sistémicos y cirugía, todos los cuales son insatisfactorios después del tratamiento y / o tienen una alta tasa de recurrencia. Los pacientes pueden experimentar obstrucción nasal grave, dificultad para respirar, secreción nasal, disminución o pérdida del sentido del olfato y el gusto, dolor facial o presión. Los síntomas persistentes de CRSwNP pueden tener un efecto adverso significativo en la calidad de vida de los pacientes, incluyendo la reducción de la productividad y las actividades de la vida diaria, incapacidad para disfrutar de alimentos, falta de sueño y fatiga.

En la actualidad, en el tratamiento de CRSwNP, sanofi / regenin antiinflamatorio Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 anticuerpo monoclonal dirigido) fue aprobado por los Estados Unidos y la Unión Europea en junio y octubre de 2019 respectivamente, convirtiéndose en el primer y actualmente el único agente biológico para el tratamiento de CRSwNP.

Según los resultados del estudio SYNAPSE, GSK ha previsto avanzar en la presentación reglamentaria de Nucala para la nueva indicación de CRSwNP en 2020. Si se aprueba, Nucala competirá directamente con Dupixent. Los ensayos clínicos que apoyaron la aprobación de Dupixent incluyeron adultos crSwNP graves recurrentes que previamente se habían sometido a cirugía y/o tratamiento con corticoesteroides sistémicos, pero cuya enfermedad no estaba bien controlada. La diferencia fue que se incluyó el estudio SYNAPSE Todos los pacientes tienen antecedentes de cirugía (aproximadamente un tercio de los pacientes han tenido más de 3 operaciones) y requieren cirugía adicional debido a síntomas graves y pólipos agrandados. Este estudio es el primero en evaluar los agentes biológicos en esta categoría Estudio clínico de los beneficios terapéuticos en la población de pacientes.

SYNAPSE es un estudio aleatorizado de 52 semanas, doble ciego, grupo paralelo fase III. Se inscribieron más de 400 pacientes adultos con pólipos nasales bilaterales graves recurrentes. Se evaluó la eficacia de Nucala y placebo combinado con la atención estándar (SoC). Y seguridad. En el estudio, estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Nucala (100 mg de formulación líquida) o placebo, mientras reciben SoC. Tanto Nucala como placebo se inyectaron por vía subcutánea con jeringas precargadas, cada 4 semanas durante 52 semanas. Los pacientes con pólipos nasales bilaterales graves se definieron como la escala analógica visual de congestión nasal media (VAS) puntuación de síntomas> 5 puntos, puntuación endoscópica de al menos 5 puntos (puntuación más alta de 8 puntos) y puntuación mínima de 2 puntos por cavidad nasal. El paciente debe haber tenido antecedentes de cirugía de pólipos nasales al menos una vez en los últimos 10 años. A pesar del tratamiento de acuerdo con la atención estándar, todavía hay pólipos nasales recurrentes y actualmente se requiere cirugía de pólipos nasales.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó dos variables primarias comunes: en comparación con el grupo SoC + placebo, el volumen de pólipos nasales en la semana 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

El Dr. Hal Barron, Director Científico y Presidente de I+D de GSK, dijo: "Los pólipos nasales son una enfermedad común que afecta a muchas actividades como dormir, respirar, oler y saborear. Estos resultados muestran que Nucala puede reducir los síntomas y la cirugía en pacientes con pólipos nasales Demanda, esperamos avanzar en la presentación regulatoria de Nucala para CRSwNP. "

Claus Bachert, director, profesor y médico clínico del Departamento de Otorrinolaringología Clínica de la Universidad de Gante, dijo: "El impacto de la CRSwNP en los pacientes es enorme, pero a menudo se subestima. Las opciones de tratamiento actuales son limitadas. Estos resultados indican que para los pacientes atrapados en el ciclo quirúrgico, Nucala es una opción prometedora. Cada operación de pólipo nasal es riesgosa y puede incapacitar al paciente durante varias semanas. "

Nucala fue aprobado por primera vez para el tratamiento del asma eosinofílica grave (SEA) a finales de 2015. Es la primera bioterapia dirigida a IL-5 en el mercado en todo el mundo. El ingrediente farmacéutico activo de Nucala mepolizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige específicamente a la interleucina 5 (IL-5). IL-5 es una citoquina que puede regular el crecimiento, activación y supervivencia de los eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos), y puede proporcionar señales importantes para la migración de eosinófilos de la médula ósea a los pulmones y otros órganos. Nucala se une a IL-5 humano, bloqueando la unión de IL-5 a los receptores de superficie eosinófilos. Inhibir la unión de IL-5 al receptor de esta manera puede reducir los niveles de eosinófilos en la sangre, tejidos, y esputo, que a su vez puede reducir la inflamación mediada por eosinófilos.

Sobre la base del mecanismo de acción anterior, Nucala se está desarrollando para diversas enfermedades causadas por la inflamación causada por los eosinófilos. El fármaco ha sido evaluado en 21 ensayos clínicos, más de 3.000 pacientes y en una variedad de indicaciones eosinofílicas.

Hasta ahora, Nucala ha sido aprobado por los Estados Unidos, Europa y otros 20 mercados como una terapia de mantenimiento adicional para adultos con asma eosinofílica grave (SAE). Nucala también está aprobado para el tratamiento de pacientes pediátricos con asma eosinofílica grave (SAE) de 6 a 17 años de edad en los Estados Unidos y la Unión Europea y varios otros mercados. Además, Nucala también ha sido aprobado como una terapia de mantenimiento adicional para pacientes adultos con poliangeítis granulomatosa eosinofílica (EGPA) en múltiples mercados como los Estados Unidos, Japón y Canadá. Se espera que la opinión reguladora sobre el síndrome de eosinofilia (HES) avance en 2020. Además de CRSwNP, GSK está evaluando actualmente el potencial de Nucala para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).