¡El primer fármaco antiepiléptico nuevo de los cannabinoides vegetales! Epidiolex EE. UU. Solicita nuevas indicaciones para tratar la epilepsia relacionada con la esclerosis tuberosa (CET)

La compañía farmacéutica británica GW Pharma es líder mundial en la ciencia, el desarrollo y la comercialización de medicamentos recetados con cannabinoides. Recientemente, la compañía y su filial estadounidense Greenwich Biosciences anunciaron que presentó a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) una nueva solicitud de medicamento (sNDA) para la preparación líquida oral del medicamento cannabinoide Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ) El sNDA busca expandir la etiqueta Epidiolex para incluir: el tratamiento de la epilepsia causada por la esclerosis tuberosa (TSC). Actualmente, Epidiolex está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y el síndrome de Dravet.

Epidiolex recibió previamente el nombre de un medicamento huérfano para el tratamiento de TSC por TFDA. El CET es una enfermedad genética rara, grave e infantil. La epilepsia es la característica neurológica más común de TSC. Hasta dos tercios de los pacientes con TSC experimentarán convulsiones refractarias a los medicamentos. Existe una gran necesidad de nuevos métodos de tratamiento para resolver las convulsiones relacionadas con el CET. Los datos de un estudio clínico de fase III mostraron que Epidiolex redujo significativamente las convulsiones refractarias relacionadas con el CET (tanto focales como sistémicas) y mejoró la condición general del paciente en comparación con el placebo. Si se aprueba, Epidiolex proporcionará una opción de tratamiento importante para la población de pacientes con TSC.

El sNDA se basa en los resultados de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III. Un total de 224 pacientes (edad 1-65 años) fueron diagnosticados como resistentes al tratamiento (refractarios) en el estudio. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Epidiolex 25 mg / kg / día (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / día (n= 73), placebo (n= 76), 16 semanas de tratamiento (4 semanas de período de valoración, 12 semanas de período de mantenimiento). El punto final primario fue el cambio porcentual desde el inicio en Epidiolex versus placebo durante el tratamiento en comparación con la frecuencia de las crisis focales y sistémicas relacionadas con el CET. Los puntos finales secundarios clave incluyen: proporción de pacientes con ≥ 50% de reducción en las convulsiones, proporción de pacientes con ≥ 50% de reducción en la frecuencia total de las convulsiones (incluidas la sensación focal y las convulsiones), y la impresión general de los cambios en El estado general del sujeto / cuidador (S / CGIC).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el punto final primario. En comparación con el grupo placebo, la frecuencia de las convulsiones relacionadas con el CET en el grupo de tratamiento con Epidiolex se redujo significativamente: el grupo de tratamiento con Epidiolex 25 mg / kg / día y el grupo de tratamiento con 50 mg / kg / día disminuyeron en 49% desde el inicio, 48%, 29% de reducción en el grupo placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Los resultados de todos los puntos finales secundarios clave respaldan el impacto en el punto final primario. Específicamente: (2) En comparación con el grupo placebo, un porcentaje más alto de pacientes en el grupo de tratamiento con Epidiolex tuvo una reducción de 50% o más en las convulsiones ({{2}}}% en el 2 grupo de 5 mg / kg / día y el grupo 50 mg / kg / día) 40%, 2 2% en el grupo placebo, p=0.069 2 y p=0.0 2 4 5). (2) En comparación con el grupo placebo, el 48% de los pacientes en el grupo de tratamiento con Epidiolex de dos dosis experimentó una mayor reducción en la frecuencia total de convulsiones (incluida la sensación focal y las convulsiones), en comparación con {{0 }} 7% en el grupo placebo (p=0. 0013 y p=0. 0018). (3) Según los resultados de la encuesta del cuestionario de impresión general del paciente / cuidador (S / CGIC), las proporciones informadas por el grupo Epidiolex 2 5mg / kg / día y Epidiolex 50 el grupo de mg / kg / día mejoró en 69%, 6 2% y comodidad, respectivamente. El grupo de dosificación fue 3 9% (p=0. 0074 y p=0. 0580). (4) El análisis adicional muestra que los pacientes tratados con Epidiolex experimentaron una mayor reducción en las crisis focales compuestas que los pacientes con placebo (2 5 mg / kg / día grupo de tratamiento, 50 mg / kg / día grupo de tratamiento Eran 5 2% y 50% respectivamente, y la proporción en el grupo placebo fue 3 2%, p=0. {{36} } y p=0. 0116).

El perfil de seguridad observado en este estudio es consistente con los resultados de investigaciones anteriores y no se han identificado nuevos riesgos de seguridad. La incidencia de eventos adversos (EA) fue 93% en el grupo 25 mg / kg / día, 100% en el grupo 50 mg / kg / día, y 95% en el grupo placebo. Ambas dosis tienen una seguridad aceptable, con 25 mg / kg / día eventos adversos menores que 50 mg / kg / día. Las reacciones adversas más comunes son diarrea, disminución del apetito y somnolencia.

La esclerosis tuberosa (CET) es una enfermedad genética rara que afecta a aproximadamente 50, 000 personas en los Estados Unidos y casi 1 millones de personas en todo el mundo. A nivel mundial, al menos 2 bebés TSC nacen todos los días, y se estima que uno de cada 6000 recién nacidos. La enfermedad causa principalmente que crezcan tumores benignos en órganos importantes del cuerpo, incluidos el cerebro, la piel, el corazón, los ojos, los riñones y los pulmones, y es la principal causa de epilepsia hereditaria. El CET generalmente ocurre en el primer año después del nacimiento, se manifiesta como epilepsia focal o espasmo infantil, y se asocia con un mayor riesgo de autismo y discapacidad intelectual. La gravedad de la afección puede variar ampliamente. En algunos niños, la enfermedad es muy leve, mientras que otros pueden tener complicaciones potencialmente mortales. Alrededor del 85% de los pacientes con TSC tienen epilepsia y pueden desarrollar resistencia a la medicación. Más del 60% de los pacientes con TSC no pueden controlar las convulsiones a través de tratamientos estándar como medicamentos antiepilépticos, cirugía de epilepsia, dieta cetogénica o estimulación vagal. En contraste, 30-40% de los pacientes con epilepsia sin CET son resistentes.

Epidiolex (nombre comercial europeo: Epidyolex) es un extracto líquido oral de extracto de CBD de alta pureza. El CBD es un componente no psicotrópico derivado de la planta de cannabis y tiene múltiples efectos farmacológicos en el sistema nervioso. Una gran cantidad de estudios han demostrado que el CBD tiene actividades antiepilépticas y anticonvulsivas obvias, y tiene menos efectos secundarios que los fármacos antiepilépticos existentes.

En los Estados Unidos, las preparaciones líquidas orales de Epidiolex fueron aprobadas por la FDA en junio 2018 para pacientes 2 de edad y mayores, como un complemento al tratamiento de la epilepsia asociada con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) ) y el síndrome de Dravet (DS). En la Unión Europea, Epidyolex recibió las mismas indicaciones que en junio 2019. LGS y DS son dos epilepsias raras, graves, de inicio en la infancia, y el tipo de epilepsia más difícil de tratar. En los Estados Unidos, la FDA le otorgó previamente a Epidiolex el estado de medicamento huérfano para el tratamiento de LGS y DS en enfermedades pediátricas raras. Además, la FDA otorgó a Epidiolex el estado de vía rápida para el tratamiento del síndrome de Down. En Europa, EMA ha otorgado a Epidyolex el estatus de medicamento huérfano para LGS y DS.

Epidiolex / Epidyolex es el primer fármaco cannabinoide derivado de plantas aprobado por los Estados Unidos y Europa para el tratamiento de la epilepsia, y también es el primer fármaco antiepiléptico (DEA) nuevo. La industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales del medicamento 0010010 # 39; Clarivate predijo previamente que las ventas en 2022 alcanzarán $ 1. 2 mil millones.

Actualmente, GW Pharmaceuticals está desarrollando Epidiolex / Epidyolex para el tratamiento de otras enfermedades raras, como TSC y síndrome de Rett. GW lanzó Sativex (nabiximols), el primer medicamento recetado con cannabinoides de origen vegetal, aprobado por muchos fuera de los Estados Unidos para el tratamiento de la espasticidad en la esclerosis múltiple; La compañía está avanzando un proyecto posterior de Sativex, para buscar la aprobación de la FDA. La cartera de productos de la compañía 0010010 # 39 tiene una serie de candidatos a productos cannabinoides, que incluyen compuestos para el tratamiento de la epilepsia, el autismo, el glioblastoma y la esquizofrenia. (Bioon.com)