¡El primer medicamento para el cefalea en racimos! El medicamento de anticuerpos CGRP de Eli Lilly La aplicación de Emgality para nuevas indicaciones ha sufrido reveses en la UE y ha sido aprobado por la FDA de los Estados Unidos!

El Comité europeo de productos médicos de uso humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó recientemente una revisión sugiriendo que se niega a aprobar Eli Lilly 's Emgality (galcanezumab) para el tratamiento de la cefalea en racimos episódicos adultos (ECH) ) Para nuevas indicaciones. Ahora, las observaciones del CHMP se presentarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que tomará una decisión de revisión final en los próximos 2-3 meses. Las CE suelen adoptar las recomendaciones de CHMP, lo que también significa que es probable que se rechace la emgalidad por nuevas indicaciones para el ECH. En la Unión Europea, Emgality fue aprobado en noviembre de 2018 para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos.

En los Estados Unidos, Emgality fue aprobado por primera vez por la FDA en septiembre de 2018 para el tratamiento preventivo de la migraña adulta. En junio de 2019, Emgality recibió una nueva indicación para el tratamiento del dolor de cabeza en racimo paroxístico adulto (ECH), reduciendo la frecuencia de los ataques. Anteriormente, la FDA ha otorgado a Emgality una calificación de medicamentos revolucionaria y una revisión prioritaria para el tratamiento preventivo de ECH.

Vale la pena mencionar que Emgality es el primer medicamento aprobado para el tratamiento de ECH. También es el primer y único anticuerpo a CGRP que está aprobado para el tratamiento de 2 enfermedades diferentes del dolor de cabeza. En el tratamiento de ECH, después de la formación de profesionales médicos, los pacientes pueden autoadministrar la inyección subcutánea de Emgality (300 mg, 3 inyecciones subcutáneas consecutivas, 100 mg cada vez) en casa al comienzo del período de cefalea en racimo, y luego la inyección mensual hasta el final del período de dolor de cabeza en racimo.

En la UE, la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de Emgality para el tratamiento de las indicaciones ECH se basa en datos de un estudio aleatorizado, de 8 semanas, doble ciego y controlado con placebo en fase III. Un total de 106 pacientes adultos de ECH fueron inscritos en el estudio. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 y recibieron inyecciones mensuales de Emgalidad (300 mg, n x 49) o placebo (n.o 57). La frecuencia ech semanal basal en el grupo emgality y el grupo placebo fue de 17,8 y 17,3, respectivamente.

Los resultados mostraron que dentro de las primeras 1-3 semanas de tratamiento, el número de ataques de cefalea en racimos por semana en el grupo de tratamiento de Emgality disminuyó en un promedio de 8,7, y el grupo placebo disminuyó 5,2 veces (p a 0,036). En la semana 3, el número de ataques de cefalea en racimos por semana en el grupo de tratamiento de Emgality disminuyó un 71,4% desde el inicio, y el grupo placebo disminuyó un 52,6% (p a 0,046). En términos de seguridad, en general, la seguridad en pacientes con ECHality tratados con Emgality (300 mg) una vez al mes es coherente con la seguridad en pacientes con migraña tratados con Emgality (120 mg) una vez al mes. Durante el tratamiento doble ciego en el estudio ECH, 2 pacientes tratados con emgalidad interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos.

Según la información publicada en el sitio web de la EMA, la opinión de CHMP es que los resultados de este estudio único no muestran claramente la eficacia de Emgality en la prevención de ataques de dolor de cabeza en pacientes ech, y los beneficios no son mayores que los riesgos. Por lo tanto, se recomienda negarse a aprobar Emgality para las indicaciones ECH.

El dolor de cabeza en racimos (CH) es una enfermedad primaria de dolor de cabeza llamada dolor de cabeza autónomo trigémino, caracterizada por dolor repentino de gravedad a muy severo en un lado de la cabeza. Aunque la CH es gravemente incapacitante, debido a la falta de conocimiento, la enfermedad es difícil de diagnosticar y a menudo se diagnostica erróneamente, y para algunas personas, se necesita un promedio de 5 años para obtener un diagnóstico más largo. Un período de racimo suele durar de 2 semanas a 3 meses, la frecuencia de los ataques oscila entre una vez cada 2 días y 8 veces al día, y cada episodio dura de 15 a 180 minutos. El dolor de cabeza paroxístico en racimo (ECH) representa el 85% -90% de los casos de CH.

La emgalidad se dirige al bloqueo del receptor de péptido srelacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que desempeña un papel clave en la aparición de la migraña. CGRP es un neuropéptido que ha demostrado ser liberado durante un ataque de migraña y se considera que es un desencadenante de ataques de migraña. Actualmente, CGRP y sus receptores se han convertido en objetivos populares para el desarrollo de fármacos para la migraña. La migraña es la tercera enfermedad más común y la sexta enfermedad más o menos incapacitante en el mundo, y ha sido catalogada como una de las 10 enfermedades más incapacitantes por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se estima que el número total de enfermos de migraña en todo el mundo supera los 1.000 millones.

Hasta ahora, se han puesto en marcha cuatro terapias de migraña basadas en anticuerpos monoclonales dirigidas a CGRP y sus receptores, a saber: Amgen / Novartis Aimovig (apuntando al receptor CGRP), Teva Ajovy (apuntando a CGRP), Eli Lilly Emgality (apuntando a CGRP), Lingbei Vyepti (apuntando cgRP). En términos de medicación, Aimovig y Emgality se inyectan por vía subcutánea una vez al mes, Ajovy se puede inyectar por vía subcutánea una vez al mes o cada 3 meses, y Vyepti se infunde por vía intravenosa cada 3 meses. Estos 4 medicamentos se utilizan para la prevención del tratamiento de la migraña.

Otras compañías farmacéuticas están desarrollando antagonistas orales de los receptores CGRP. En diciembre de 2019, Erjian Ubrelvy (ubrogepant) fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento agudo de la migraña adulta (con o sin aura), convirtiéndose en el primer antagonista del receptor DE CGRP oral aprobado por el mundo para el tratamiento de ataques de migraña. Para Biohaven, además de la ODT Aprobada Zydis (tableta desintegración oral rimegepant), la compañía también tiene una tableta regular rimegepant que está bajo revisión de la FDA y se espera que sea aprobada a mediados de 2020.

En términos de tratamiento agudo de la migraña, es particularmente digno de mención que en octubre 2019, el medicamento oral de Eli Lilly Reyvow (lasmiditán) fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento agudo de la migraña adulta (con o sin aura). Esta aprobación es de gran importancia. El medicamento es un agonista 5-HT1F y es la primera nueva clase de tratamiento de migraña aguda aprobado en 20 años.