¡La Unión Europea aprueba Xenleta (lefamulin) para tratar la neumonía adquirida en la comunidad (NAC)!

Nabriva Therapeutics es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de fármacos antiinfecciosos innovadores para tratar infecciones graves. Recientemente, la empresa anunció que la Comisión Europea (CE) ha aprobado el nuevo antibiótico Xenleta (lefamulina) preparaciones intravenosas y orales para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad (NAC), específicamente: utilizando el tratamiento inicial comúnmente recomendado Medicamentos antibacterianos se consideran inapropiados, o se utiliza Xenleta en monoterapia cuando estos medicamentos no son efectivos. En los Estados Unidos, la FDA aprobó Xenleta en agosto de 2019 para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) en adultos.

Cabe mencionar que Xenleta representa la primera nueva categoría de antibióticos aprobada para CAP / CABP en los Estados Unidos y la Unión Europea en los últimos 20 años. El fármaco tiene un nuevo mecanismo de acción y tiene fuertes efectos in vitro contra los patógenos más comunes de CAP / CABP. Es activo y tiene una baja tendencia a desarrollar resistencia a los medicamentos. La aprobación de Xenleta en el mercado marca un gran avance en la lucha contra la resistencia a los antibióticos. Se encuentran disponibles el curso corto de tratamiento del medicamento, el régimen de un solo medicamento y dos tipos de preparaciones intravenosas y orales, que proporcionarán un estándar para CAP / CABP. Opciones de tratamiento empírico importantes y que se necesitan con urgencia, basadas en los principios básicos del tratamiento antimicrobiano.

En cuanto a la medicación, Xenleta se puede administrar por vía oral (600 mg cada 12 horas) e infusión intravenosa (150 mg cada 12 horas) durante un curso corto de 5-7 días. Los médicos pueden realizar un tratamiento intravenoso u oral al iniciar el tratamiento del paciente para evitar la hospitalización, o pueden hacer la transición del tratamiento intravenoso al oral, lo que puede acelerar el alta. Actualmente, la duración media de la estancia hospitalaria de los pacientes con neumonía es de 3 a 4 días. Evitar la hospitalización o el alta temprana es beneficioso para los pacientes y puede ahorrar mucho el costo del sistema médico.

La neumonía es una infección pulmonar que puede ser grave y fatal, especialmente en pacientes ancianos con comorbilidades. En Europa, hay alrededor de 3 a 4 millones de casos de neumonía cada año; en los Estados Unidos, hay alrededor de 5 millones de casos de neumonía cada año. Los datos del Estudio de la carga mundial de enfermedades de 2015 muestran que las infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluida la neumonía, son la tercera causa de muerte más común en el mundo y la causa de muerte infecciosa más común en el mundo, cobrando 3 millones de vidas cada año. La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) tiene un mayor impacto sobre la morbilidad y la mortalidad entre los pacientes ancianos, y los datos muestran que la mortalidad está relacionada con el envejecimiento. Aproximadamente el 90% de las muertes por neumonía ocurren en personas mayores de 65 años.

El ingrediente farmacéutico activo de Xenleta es la lefamulina, que es un antibiótico de pleuromutilina semisintético, pionero y administrado sistémicamente, que puede inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, y su unión tiene alta afinidad y alta especificidad. Y ocurre en una ubicación molecular diferente a la de otros antibióticos. El mecanismo de acción de Xenleta&es diferente de otros antibióticos aprobados, lo que resulta en una menor tendencia a desarrollar resistencia y falta de resistencia cruzada con antibióticos β-lactámicos, fluoroquinolonas, glicopéptidos, macrólidos y tetraciclinas. Xenleta tiene un espectro de actividad in vitro dirigido que puede combatir los patógenos patógenos grampositivos, gramnegativos y atípicos más comunes relacionados con CAP / CABP, que está en línea con los principios del manejo antibacteriano.

La aprobación de Xenleta&se basa en los datos de eficacia de 2 estudios clínicos clave de fase III (LEAP-1, LEAP-2) y los datos de seguridad de 1242 participantes del estudio. Estos dos estudios evaluaron la eficacia y seguridad de Xenleta por vía intravenosa y oral en comparación con la moxifloxacina en el tratamiento de pacientes adultos con NAC. El estudio LEAP-1 se diseñó como una opción para cambiar de una preparación intravenosa a una preparación oral, y evaluó la eficacia del tratamiento con Xenleta intravenoso / oral durante 5-7 días y el tratamiento con moxifloxacino intravenoso / oral durante 7 días (con o sin linezolid ), 2 Todos los grupos de tratamiento pueden optar por cambiar de intravenoso / oral a oral después de 3 días. El estudio LEAP-2 se diseñó como un curso corto de Xenleta oral y evaluó la eficacia de la administración oral de Xenleta durante 5 días y la administración oral de moxifloxacina durante 7 días. En los dos estudios, el criterio de valoración principal común designado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) fue: en las poblaciones de pacientes clínicamente evaluables (CE) y por intención de tratar modificada (mITT), la visita de prueba de curación (TOC) Investigator&Evaluación de la respuesta clínica (IACR).

En el estudio LEAP-1, Xenleta tuvo el mismo efecto que la moxifloxacina (con o sin linezolid); En el estudio LEAP-2, Xenleta se trató durante 2 días menos que la moxifloxacina, pero tuvo el mismo efecto. En los dos estudios, tanto el análisis individual como el análisis de datos agrupados confirmaron que Xenleta no era inferior a la moxifloxacina y cumplía con los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios de EMA en el tratamiento de la NAC.

El metanálisis mostró que la tasa de éxito de IACR en TOC en el grupo mITT fue del 85% en el grupo de Xenleta y del 87,1% en el grupo de moxifloxacina (diferencia de tratamiento: -2,2%, IC del 95%: -5,9, 1,6); en el grupo de EC La tasa de éxito de IACR en TOC fue del 88,5% en el grupo de Xenleta y del 91,8% en el grupo de moxifloxacina (diferencia de tratamiento: -3,3%, IC del 95%: -6,8, 0,1). En los dos estudios, las preparaciones intravenosas y orales de Xenleta mostraron una buena tolerabilidad. Las reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el lugar de administración, diarrea, náuseas, vómitos, aumento de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza, hipopotasemia e insomnio.