¡Casimersen, la tercera terapia de salto de exón de Sarepta, solicitó su inclusión en la lista de Estados Unidos!

Sarepta Therapeutics es una empresa de biotecnología centrada en el desarrollo de terapia génica precisa para enfermedades raras. Recientemente, la compañía anunció que completó el envío continuo de una nueva solicitud de fármaco (NDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para buscar la aprobación acelerada de casimersen (SRP-4045), que es un oligómero de fosfodiamida morfolino. (PMD) es adecuado para pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que se ha confirmado mediante pruebas genéticas que tienen mutaciones y son adecuados para omitir el exón 45.

Vale la pena mencionar que casimersen es el tercer fármaco que omite el exón que utiliza la plataforma de ARN PMO patentada de Sarepta GG, diseñada específicamente para tratar a niños con DMD que son aptos para omitir el exón 45. Estos pacientes representan el 8% del número total de pacientes con DMD.

La finalización de la presentación continua incluyó datos del grupo de tratamiento casimersen del estudio ESSENCE (también conocido como el estudio 4045-301). Este es un estudio fase III global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento adecuado para pacientes con DMD que omiten los exones 45 y 53.

Un análisis a medio plazo del estudio mostró que, en comparación con el valor inicial y el placebo, los pacientes que recibieron casimersen tuvieron un aumento estadísticamente significativo en la producción de distrofina por Western blot. Este estudio aún está en curso y todavía está ciego para recopilar más datos sobre eficacia y seguridad. Si se acepta casimersen NDA y se ha acelerado la aprobación, el estudio ESSENCE completo servirá como estudio de confirmación posterior a la comercialización.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética neuromuscular rara y fatal que ocurre en 1 de cada 3500-5000 hombres en todo el mundo. La DMD es causada por cambios o mutaciones en el gen que codifica la proteína distrofina. Los síntomas de la DMD generalmente aparecen en bebés y niños pequeños. Los niños afectados pueden experimentar retraso del crecimiento, como dificultad para caminar, subir escaleras o pararse después de estar sentados. A medida que avanza la enfermedad, los músculos de las extremidades inferiores no pueden extenderse a los brazos, el cuello y otras partes. La mayoría de los pacientes requieren el uso de sillas de ruedas a tiempo completo en la adolescencia y luego pierden gradualmente la capacidad de realizar las actividades diarias de forma independiente, como usar los inodoros, bañarse y alimentarse. Con el tiempo, el aumento de la disnea debido a la insuficiencia de los músculos respiratorios requiere asistencia respiratoria y la insuficiencia cardíaca puede provocar insuficiencia cardíaca. La enfermedad generalmente es fatal y los pacientes generalmente mueren a causa de la enfermedad a los 20 años.

casimersen es un fármaco de oligonucleótido antisentido que utiliza la química del oligómero fosfodiamida morfolino (PMO) patentada de Sarepta&y la tecnología de omisión de exón para omitir el exón 45 del gen DMD. casimersen está diseñado para unirse al exón 45 del pre ARNm de la proteína distrofina para excluir o&"omitir GG"; este exón durante el procesamiento del ARNm de pacientes con DMD que portan mutaciones genéticas adecuadas para omitir el exón 45. La omisión de exón permite la producción de una proteína distrofina truncada internamente.

Hasta ahora, la FDA de EE. UU. Ha aprobado 2 medicamentos desarrollados por Sarepta que utilizan la química de la PMO y la tecnología de omisión de exones: (1) En 2019, Vyondys 53 (golodirsen) fue aprobado para su uso en tratamientos que han sido probados y se ha demostrado que son adecuados para omitir la DMD. los pacientes tratados con omisión del exón 53 (omisión del exón 53) representan aproximadamente el 8% del número total de pacientes con DMD. (2) En 2016, Exondys 51 (eteplirsen) fue aprobado para el tratamiento de pacientes con DMD que han sido evaluados y se ha demostrado que son adecuados para el tratamiento con omisión del exón 51, que representa aproximadamente el 12% del número total de pacientes con DMD.

Doug Ingram, presidente y director ejecutivo de Sarepta Therapeutics, dijo:" Completar la presentación de casimersen NDA es un hito importante en la provisión de tratamiento para tantos pacientes con DMD como sea posible. Si se aprueba, casimersen será nuestro tercer tratamiento aprobado para DMD. . Junto con nuestras otras terapias aprobadas, tenemos el potencial de tratar a casi el 30% de los pacientes con DMD en los Estados Unidos."