La Unión Europea aprueba Qinlock (ripretinib): ¡el primer medicamento GIST de cuarta línea se ha lanzado en China!

El socio de Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado el medicamento contra el cáncer dirigido Qinlock (ripretinib) para el tratamiento de cuarta línea de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST). El fármaco es específicamente adecuado para: previamente recibidos 3 pacientes adultos con GIST avanzado tratados con uno o más inhibidores de la quinasa (incluyendo imatinib).

En septiembre de 2021, de acuerdo con las guías de práctica clínica ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock se agregó como el cuarto grupo de pacientes con GIST que recibieronimatinib,sunitinibyregorafenibpero tenían progresión de la enfermedad o eran intolerantes a estos fármacos. Plan de tratamiento de línea. En el estudio INVICTUS de fase 3, el tratamiento con Qinlock redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 85%, y mostró beneficios de supervivencia general clínicamente significativos.

Ripretinib es un inhibidor del interruptor de la quinasa KIT/PDGFRα para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) impulsados por KIT/PDGFRα, mastocitosis sistémica (SM) y otros tipos de cáncer. En junio de 2019, Zai Lab obtuvo la licencia exclusiva de Deciphera para el desarrollo y promoción de Repetinib en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán). En marzo de 2021, Qinlock fue aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) para el tratamiento de pacientes adultos con GIST avanzado que han sido tratados con 3 o más inhibidores de la quinasa, incluido imatinib. En marzo de 2021, Qinlock también fue aprobado por el Departamento de Salud de Hong Kong.

Steve Hoerter, presidente y CEO de Deciphera, dijo: "Esta aprobación de la UE de Qinlock marca la octava aprobación regulatoria global. Este fármaco transformador es un hito importante para los pacientes con GIST avanzado en la UE que necesitan nuevas opciones de tratamiento. Esperamos trabajar con las autoridades reguladoras para garantizar que todos los pacientes calificados que puedan beneficiarse del tratamiento con Qinlock reciban tratamiento lo antes posible".

Esta aprobación se basa en los resultados de eficacia del análisis principal del estudio clave de fase 3 INVICTUS, así como en los resultados de seguridad del estudio INVICTUS y el estudio de fase 1. INVICTUS es un estudio aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo de fase 3, que incluye a un total de 129 pacientes que han recibido previamente múltiples terapias (incluyendo al menosimatinib, sunitinib, regorafenib) En pacientes con GIST avanzado, se evaluó la eficacia y seguridad de Qinlock en relación con placebo.

Los principales resultados del análisis publicados en agosto de 2019 mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración primario: en comparación con el grupo placebo, el grupo de tratamiento con Qinlock tuvo una supervivencia libre de progresión significativamente más larga (mediana de SLP: 6,3 meses frente a 1,0 meses), progresión de la enfermedad o muerte El riesgo se reduce significativamente en un 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Los últimos resultados del análisis anunciados en la reunión de ESMO en 2020 mostraron que los pacientes que cambiaron de placebo a tratamiento abierto con Qinlock tenían una mediana de SLP de 4,6 meses y una mediana de SG de 11,6 meses. Estos datos fortalecen aún más el potencial de Qinlock para proporcionar beneficios clínicos significativos a los pacientes con GIST avanzado. Para los pacientes con GIST que han recibido previamente tres opciones de tratamiento, Qinlock representa un nuevo estándar de atención.

Resultados de la investigación INVICTUS

El ingrediente farmacéutico activo de Qinlock esripretinib, que es un inhibidor del regulador del interruptor de la quinasa KIT/PDGFRα, utilizado para tratar tumores del estroma gastrointestinal (GIST) impulsados por KIT/PDGFRα, mastocitosis sistémica (SM) y otros tipos de cáncer. ripretinib está diseñado específicamente para mejorar el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal mediante la inhibición de las mutaciones de amplio espectro de KIT y PDGFRα. Ripretinib puede bloquear las mutaciones iniciales y secundarias de KIT en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18 involucrados en tumores del estroma gastrointestinal y el exón KIT primario No. 17 encontrado en la mutación SM Sub D816V.ripretinibtambién inhibe las mutaciones primarias de PDGFRα en los exones 12, 14 y 18, incluidos los tumores del estroma gastrointestinal que involucran la mutación D842V en el exón 18.

En mayo de 2020, Qinlock fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de cuarta línea de GIST avanzado. Qinlock es adecuado para pacientes adultos que han sido tratados previamente con 3 o más inhibidores de la quinasa, incluyendo: imatinib,sunitinibyregorafenib.

Vale la pena mencionar que Qinlock es el primer medicamento nuevo aprobado para el tratamiento de cuarta línea de GIST, marcando un hito emocionante. El GIST es un tumor que se origina en el tracto gastrointestinal. La mayoría de los pacientes que inicialmente responden a los inhibidores tradicionales de la tirosina cinasa eventualmente desarrollarán progresión tumoral debido a mutaciones secundarias. En el estudio INVICTUS de fase III, Qinlock ha demostrado beneficios convincentes del tratamiento clínico en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG), y tiene una buena seguridad y tolerabilidad. El fármaco será de cuatro líneas GIST proporciona una nueva terapia clave.

Al aprobar Qinlock, Richard Pazdur, MD, Director del Centro de Excelencia oncológica de la FDA y Director Interino de la Oficina de Oncología y Enfermedades del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, habló muy bien de: "Aunque ha habido progreso en el desarrollo de tratamientos GIST en los últimos 20 años, incluidas cuatro terapias dirigidas aprobadas por la FDA:imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Pero algunos pacientes no respondieron al tratamiento y el tumor continuó progresando. La aprobación de Qinlock para la comercialización proporciona una nueva opción de tratamiento para los pacientes que han agotado los métodos de tratamiento GIST aprobados por la FDA".