La nueva indicación de Takeda Alunbrig entra en la revisión prioritaria en los Estados Unidos, efecto curativo cuelga Pfizer Xalkori!

Takeda anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus otros) ha aceptado una nueva solicitud de medicamentos (sNDA) adicional presentada por ella y ha concedido una revisión prioritaria. El SNDA busca la aprobación para ampliar el uso de Alunbrig (brigatinib) para el tratamiento de primera línea de pacientes con linfoma quinasa positivo degenerativo (ALK +) y cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicas (NSCLC). La FDA ha designado una fecha objetivo del método de carga del usuario de medicamentos recetados (PDUFA) del 23 de junio de 2020. Alunbrig es un inhibidor de la tirosina quinasa de nueva generación (TKI), que tiene como objetivo atacar y suprimir los cambios genéticos ALK.

El tratamiento de primera línea de SNDA de Alunbrig se basa en los resultados del estudio alta-1L de fase III. El estudio se llevó a cabo en pacientes con ALK + LOCALavanzado o NSCLC metastásico que no habían recibido previamente inhibidores de ALK. Compararon la eficacia y seguridad de Alunbrig y Xalkori (crizotinib, crizotinib) para el tratamiento de primera línea. Los últimos datos publicados en la Conferencia de Asia de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2019 en noviembre de 2019 en Singapur mostraron que durante un seguimiento a largo plazo de 25 meses, Alunbrig redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad en comparación con Xoliris y redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad en pacientes con metástasis cerebrales basales, y también mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes. Estos datos mejoran aún más la ventaja de Alunbrig sobre Xalkori en el tratamiento de primera línea ALK + NSCLC.

Específicamente, según la evaluación del investigador de investigación, después de más de dos años de seguimiento, en los pacientes recién diagnosticados cuya enfermedad se ha diseminado al cerebro (con metástasis cerebral basal) en el momento de la inscripción, Alunbrig comparó la progresión de la enfermedad con Xalkori o el riesgo de muerte se redujo significativamente en un 76% (HR - 0,24, 95% IC: 0,12-0.45). Además, en todos los pacientes (población de intención de tratar [ITT]), Alunbrig redujo el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad en un 57% (HR - 0,43, 95% IC: 0,31-0,61) en comparación con Xalkori.

Los resultados del estudio ALTA-1L fueron evaluados por dos organismos de revisión independientes-investigadores y un comité de revisión independiente ciego (BIRC), y se informaron los resultados de las dos evaluaciones. En el punto de corte de datos del segundo análisis intermedio (28 de junio de 2019), la relación de peligro (HR) de la variable primaria de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por BIRC fue 0,49 (IC del 95%: 0,35-0,68, rango de registro) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Datos adicionales de análisis a largo plazo muestran que los pacientes recién diagnosticados que reciben Alunbrig pueden beneficiarse del tratamiento independientemente de si hay metástasis cerebral al inicio. La metástasis cerebral es uno de los sitios más comunes de progresión de la enfermedad por primera vez y está relacionada con la mala calidad de vida.

——Basado en la evaluación del BIRC, entre los pacientes con metástasis cerebral basal, Alunbrig mostró una respuesta de tratamiento alta y duradera en el cerebro, que tiene una eficacia más alta que Xalkori, y se observó una separación temprana de las curvas de SLP en estos pacientes: ( 1) Entre los pacientes con metástasis cerebrales basales, Alunbrig redujo el riesgo de progresión de la enfermedad intracraneal o muerte en un 69% , IC del 95%: 0,17-0,56), la mediana de SLP intracraneal fue de 24 meses y Xalkori fue de 5,6 meses. (2) Entre los pacientes con metástasis cerebrales medibles al inicio, la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue del 78% en pacientes tratados con Alunbrig y del 26% en pacientes tratados con Xalkori. (3) Entre los pacientes con respuesta confirmada a metástasis cerebrales medibles al inicio, aún no se ha alcanzado la mediana de la duración de la remisión intracraneal (DOR) del tratamiento con Alunbrig (IC del 95%: 5,7-NE) y 9,2 meses para los pacientes tratados con Xalkori.

——Alunbrig mostró una eficacia global constante durante un seguimiento a largo plazo de 25 meses (población de pacientes con intención de tratar [ITT]): (1) Según la evaluación del BIRC, la mediana de SLP de los pacientes tratados con Blunbrig fue de 24,0 meses (IC 95%: 18,5-NE), pacientes tratados con Xalkori durante 11,0 meses (IC 95%: 9,2-12,9). (2) Según la evaluación del BIRC, la ORR confirmada en pacientes tratados con Blunbrig fue del 74%, y la ORR confirmada en pacientes tratados con Xalkori fue del 62%. (3) Según la evaluación del BIRC, no se ha alcanzado la mediana del DOR de los pacientes tratados con Alunbrig (IC del 95%: 19,4-NE), y la mediana del DOR de los pacientes tratados con Xalkori es de 13,8 meses.

——También se evaluó la calidad de vida (QoL) de los pacientes con ALK + NSCLC recién diagnosticados. Los resultados mostraron que la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de los pacientes tratados con Alunbrig mejoró significativamente: (1) En comparación con Xalkori, Alunbrig retrasó significativamente el tiempo general El momento en que la puntuación de salud (GHS) / Puntuación de QoL se deterioró (deterioro de la puntuación 10 puntos) (retraso medio: 27 meses frente a 8 meses). (2) En comparación con los pacientes tratados con Xalkori, la duración de la mejora de GHS / QoL en pacientes tratados con Alunbrig fue significativamente más larga (aún no frente a 12 meses). (3) Alunbrig también retrasó el tiempo de deterioro y la duración de mejora de múltiples subescalas como fatiga, náuseas y vómitos, pérdida de apetito, funciones emocionales y sociales.

En este estudio, el perfil de seguridad de Alunbrig es básicamente consistente con la información de prescripción existente de los Estados Unidos. Actualmente, Alunbrig no ha sido aprobado para el tratamiento de primera línea.

A nivel mundial, el cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer. Se estima que 1,8 millones de personas son diagnosticadas con cáncer de pulmón cada año. El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón, ya que representa alrededor del 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. La ALK es la segunda diana terapéutica que se encuentra en la CPNN y está presente en aproximadamente el 3% -5% de los pacientes con CPNC, especialmente los pacientes jóvenes con adenocarcinoma no fumador. El gen ALK en estos pacientes tiende a fusionarse con otros genes para producir proteínas de fusión ALK, y esta mutación causará crecimiento tumoral.

Xalkori es el primer fármaco terapéutico dirigido al ALK del mundo desarrollado por Pfizer. El lanzamiento de este medicamento ha cambiado en gran medida el tratamiento clínico de pacientes con ALK + NSCLC avanzado, pero el deterioro de la condición es a menudo inevitable. Cuando el tumor no responde a Xalkori, los pacientes rara vez tienen programas de tratamiento. El ingrediente farmacéutico activo de Alunbrig es brigatinib, que es una nueva generación de inhibidores de ALK que pueden inhibir las proteínas de fusión ALK y ALK, inhibiendo así el crecimiento tumoral.

El ingrediente farmacéutico activo de Alunbrig es brigatinib, que fue descubierto por Ariad Pharmaceuticals. Takeda adquirió Ariad en febrero de 2017 por US$ 5.200 millones para obtener este producto. En los Estados Unidos, Alunbrig recibió la aprobación acelerada de la FDA en abril de 2017 para el tratamiento de segunda línea de pacientes con ALK + NSCLC metastásico que han progresado o se han vuelto intolerantes después de recibir el tratamiento con Xalkori. Anteriormente, la FDA ha otorgado a brigatinib una calificación innovadora de medicamentos para el tratamiento de ALK + NSCLC que es resistente o intolerante a Xalkori, y también se le han otorgado calificaciones de medicamentos huérfanos para el tratamiento de ALK + NSCLC, ROS1 +, y EGFR + NSCLC.