¡El medicamento único Imfinzi (Infineon) de AstraZeneca y el tremelimumab combinado en el tratamiento de pacientes avanzados con insuficiencia clínica en estadio III!

AstraZeneca anunció recientemente el último avance de la terapia anti-PD-L1 Imfinzi (nombre común: durvalumab) en el tratamiento del cáncer de vejiga en el ensayo DANUBIO fase III. En mayo de 2017, la FDA de los Estados Unidos aceleró la aprobación de Imfinzi para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga avanzado, y el ensayo DANUBIo fase III fue lanzado como un compromiso posterior a la aprobación de un acuerdo con la FDA. Hasta ahora, Imfinzi ha sido aprobado en 15 países (incluyendo los Estados Unidos) para pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente quimioterapia que contiene platino.

DANUBE es un aleatorio, de etiqueta abierta, multicéntrico, ensayo global de fase III del carcinoma urotelial en estadio IV (metástasico) no resecable (UC, cáncer de vejiga) que cumple y no cumple las condiciones de quimioterapia de cisplatino El tipo más común) se evaluaron los pacientes sobre la eficacia y seguridad de la monoterapia con Imfinzi, el tratamiento con tremelimumab anti-CTLA-4, y se comparó con cisplatino + gemcitabina, o carcitatina. Las principales variables del estudio fueron: la supervivencia global (SS) de la monoterapia de Imfinzi en pacientes con alta expresión de PD-L1, y el sistema operativo de la terapia combinada de Imfinzi + tremelimumab en pacientes (independientemente del estado de PD-L1).

Los resultados mostraron que el estudio no alcanzó la variable principal: (1) Imfinzi en comparación con la quimioterapia de atención estándar (SoC) en pacientes con niveles altos (25%) de PD-L1 expresado en células tumorales y / o células infiltrantes tumorales Monoterapia no pudo mejorar la supervivencia global (OS); (2) En comparación con la quimioterapia SoC, la terapia combinada de Imfinzi + tremelimumab tampoco pudo mejorar el sistema operativo, independientemente del nivel de expresión de PD-L1. En este estudio, la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia de Imfinzi y el tratamiento combinado de Imfinzi + tremelimumab fueron consistentes con ensayos anteriores.

Los datos de la investigación se anunciarán en una próxima conferencia médica. José Baselga, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo Oncológico de AstraZeneca, dijo: "AstraZeneca todavía está comprometida a abordar las necesidades no satisfechas en el cáncer de vejiga y aprovechar el potencial de la inmunoterapia para mejorar el pronóstico de estos pacientes. Los resultados de este ensayo serán El proyecto de desarrollo integral fase III del cáncer de vejiga proporciona referencia. Esperamos con interés los resultados del tratamiento de primera línea del ensayo NILE fase III del cáncer de vejiga metastásica y continuaremos avanzando en los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con enfermedad precoz. "

Actualmente, el ensayo NILE de fase III se está llevando a cabo en pacientes con cáncer de vejiga no resecable, localmente avanzado o metastásico para evaluar la quimioterapia combinada de Imfinzi, la quimioterapia combinada de Imfinzi y tremelimumab. Además, Imfinzi también está siendo evaluado para el tratamiento del cáncer de vejiga en estadio temprano. El ensayo NIAGARA de fase III está evaluando Imfinzi combinado con quimioterapia, y el ensayo POTOMAC de fase III está evaluando Imfinzi combinado con la inmunoterapia BCG de cuidado estándar (SoC).

En 2018, aproximadamente 550.000 personas fueron diagnosticadas con cáncer de vejiga en todo el mundo, y 200.000 personas murieron a causa de la enfermedad. El cáncer de vejiga localmente avanzado y metastásico sigue siendo un área de necesidades médicas no satisfechas, y por lo general solo uno de cada siete pacientes sobrevive dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. El carcinoma urotelial (UC) es el tipo más común de cáncer de vejiga. La UC es el décimo cáncer más común en todo el mundo y la decimotercera causa más común de muerte por cáncer. PD-L1 se expresa ampliamente en tumores y células inmunitarias de pacientes con cáncer de vejiga, ayudando a los tumores a escapar de la detección del sistema inmunitario.

Imfinzi es un anticuerpo monoclonal PD-L1 humanizado que puede bloquear la unión de PD-L1 a PD-1 y CD80, bloqueando así el escape inmune tumoral y liberando la respuesta inmune suprimida. Hasta ahora, Imfinzi ha sido aprobado en 61 países (incluidos Los Estados Unidos, Japón, China y toda la Unión Europea) para células no pequeñas no resecables en estadio III que no han progresado después del tratamiento curativo de quimioterapia y radioterapia basado en platino simultáneo para pacientes con cáncer de pulmón (NSCLC). Además, Imfinzi también ha sido aprobado en 15 países, incluyendo los Estados Unidos, para pacientes con cáncer de vejiga avanzado que han recibido previamente quimioterapia que contiene platino.

Recientemente, Imfinzi, combinada con quimioterapia de atención estándar (SoC) para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa extensa (ES-SCLC) recibió la primera aprobación regulatoria del mundo en Singapur. La solicitud de indicación está actualmente siendo objeto de revisión prioritaria por la FDA de los Estados Unidos, y la fecha objetivo para el método de tarifa de usuario de medicamentos recetados (PDUFA) es el primer trimestre de 2020.

tremelimumab es un anticuerpo monoclonal humano que se dirige al antígeno linfocitos T citotóxico 4 (CTLA-4), bloquea la actividad de CTLA-4, promueve la activación de células T, inicia la respuesta inmunitaria tumoral y promueve la muerte de células cancerosas. Tremelimumab y el medicamento de anticuerpos comercializados de Bristol-Myers Squibb Yervoy (Ipilimumab) se dirigen al mismo objetivo CTLA-4.

Como parte del nuevo proyecto de desarrollo de fármacos, Imfinzi está explorando actualmente la dirección del cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de hígado, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de vías biliares y otros tumores sólidos como un solo medicamento o en combinación con tremelimumab y otros medicamentos. Perspectivas de tratamiento.