Estudio explora el papel emergente de NAD + en las respuestas inmunes innatas y adaptativas

Investigadores del Hospital Brigham and Women's (BWH) descubrieron una nueva vía celular y molecular que regula la respuesta de las células T CD4 +, un hallazgo que puede conducir a nuevas formas de tratar enfermedades que resultan de alteraciones en estas células. Su descubrimiento, publicado en línea en el Journal of Allergy and Clinical Immunology, muestra que la administración de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) , una molécula natural que se encuentra en todas las células vivas, corta la capacidad de las células dendríticas y los macrófagos para dictar el destino CD4 + T. Los investigadores descubrieron que la administración de NAD + regulaba las células T CD4 + a través de los mastocitos (MC), células que se han descrito principalmente en el contexto de la alergia, exclusivamente.

"Esta es una nueva vía celular y molecular que es distinta de las dos vías principales que se conocían anteriormente. Dado que es distinta y tiene la capacidad de regular el sistema inmunológico sistémicamente, podemos usarla como una alternativa para evitar la corriente vías ", dijo Abdallah ElKhal, PhD, Departamento de Cirugía de BWH, autor principal del estudio.

Las células T CD4 + auxiliares y las células dendríticas juegan un papel central en la inmunidad. Las alteraciones o las células dendríticas aberrantes y las respuestas de las células T pueden conducir a muchas afecciones de salud, incluidas enfermedades autoinmunes, infecciones, alergias, inmunodeficiencias primarias y cáncer.

A partir de hoy, se han descrito dos vías principales para regular la respuesta de las células T CD4 +. La primera vía fue descrita por Peter C. Doherty y Rolf M. Zinkernagel (ganadores del Premio Nobel de 1996) mostrando el requisito de la maquinaria de señalización MHC-TCR. Más recientemente, Bruce A. Beutler y Jules A. Hoffmann (ganadores del Premio Nobel 2011) descubrieron un segundo mecanismo que involucra los patrones moleculares asociados a patógenos o daños (PAMP o DAMP). De importancia, ambas vías requieren células presentadoras de antígeno (APC) en particular células dendríticas (DC) o macrófagos (Mφ). La nueva vía de Elkhal es distinta de las dos anteriores y puede ofrecer una vía hacia adelante para nuevos enfoques terapéuticos.

Para el estudio actual, los investigadores de BWH realizaron ensayos preclínicos utilizando un modelo de infección experimental. Demostraron que la respuesta de células T CD4 + mediada por mastocitos protege contra las dosis letales de infección (Listeria monocytogenes). Los ratones tratados con NAD + tuvieron una tasa de supervivencia dramáticamente aumentada en comparación con el grupo no tratado.

"En conjunto, nuestro estudio revela una nueva vía celular y molecular que regula la inmunidad innata y adaptativa a través de MC, exclusivamente, y subraya el potencial terapéutico de NAD + en el contexto de una miríada de enfermedades que incluyen enfermedades autoinmunes, hemofilia, inmunodeficiencias primarias y resistencia antimicrobiana, "dijo Elkhal. (de https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)