Revista científica: la pancreatitis es en realidad una deficiencia de la hormona del estrés FGF 21

En un nuevo estudio que puede tener importancia clínica, investigadores de instituciones de investigación como el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y la Universidad Jiao Tong de Shanghai en China descubrieron que tanto los humanos como los ratones con pancreatitis carecen de un factor conocido de la hormona del estrés del crecimiento de fibroblastos { {0}} (FGF 21). En circunstancias normales, FGF 21 es más abundante en el páncreas que en cualquier otro órgano del cuerpo. También mostraron que las terapias alternativas podrían revertir la enfermedad en un modelo de ratón en aproximadamente 24 horas, o incluso detenerla. Los resultados de investigaciones relacionadas se publicaron en la revista Science Translational Medicine el 8, 2020 de enero, y el título del artículo fue 0010010 quot; La pancreatitis es un FGF 21 - deficiente estado corregido por la terapia de reemplazo 0010010 quot ;.

Imagen de Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Este estudio también informa el éxito de la segunda estrategia de tratamiento. Un medicamento potencial llamado inhibidor de PERK se dirige a los diferentes pasos en una respuesta de estrés integrada (ISR). La respuesta al estrés integrada es una vía celular que afecta la cantidad de FGF 21 disponible en el páncreas.

El coautor del artículo, Dr. David Mangelsdorf, dijo: 0010010 quot; Dado que varios candidatos a fármacos FGF 21 están siendo o serán utilizados en ensayos clínicos para tratar enfermedades relacionadas con el metabolismo, es posible probar si FGF 21 puede usarse para tratar la pancreatitis humana en el futuro cercano.

La pancreatitis es una inflamación pancreática debilitante y a veces mortal que puede ser aguda o crónica. Con aproximadamente 275, 000 pacientes hospitalizados en los EE. UU. Cada año, la incidencia de la enfermedad aumenta por razones poco claras. Según el Instituto Nacional de Diabetes, Gastroenterología y Nefrología (NIDDK) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), muchas causas de pancreatitis incluyen alcoholismo crónico, cálculos y ciertas enfermedades genéticas. La pancreatitis también puede ocurrir como una complicación de la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). En este procedimiento, se utilizan cámaras, agentes de contraste y rayos X para examinar los conductos biliares, la vesícula biliar y los conductos pancreáticos.

El tratamiento de la pancreatitis aguda suele ser de apoyo. La mayoría de los pacientes se recuperaron después de unos días en el hospital, donde recibieron fluidos intravenosos y alivio del dolor. La pancreatitis crónica es más común en pacientes con abuso de alcohol, pero empeora con el tiempo. El daño progresivo al tejido pancreático puede afectar la capacidad de digerir los alimentos y, a veces, requiere enzimas recetadas para evitar la desnutrición.

El páncreas es un órgano cerca del intestino delgado que produce insulina, lo que ayuda a mantener el equilibrio del azúcar en la sangre. Mangelsdorf dice que este órgano también produce enzimas que generalmente se liberan en el intestino delgado para ayudar a la digestión. Durante casi dos décadas, estos investigadores han estudiado FGF 21 y han aprendido información valiosa sobre esta importante hormona metabólica.

En 2017, estos investigadores informaron el papel de esta hormona en la prevención de que las enzimas digestivas dañen el páncreas. 0010010 quot; Descubrimos que FGF 21 estimula al páncreas a secretar enzimas digestivas en el pequeño intestino. Si este mecanismo no funciona, estas enzimas digestivas permanecerán en el páncreas, donde destruyen este tejido y causan inflamación, 0010010 quot; Dijo Mangelsdorf.

Mangelsdorf dijo que su laboratorio y otros han confirmado que en modelos animales de pancreatitis, la ausencia de FGF 21 puede amplificar el daño tisular y retrasar la recuperación. Esto hizo que él y sus colaboradores de la Universidad de Pittsburgh, la Universidad de Stanford y la Universidad Jiao Tong de Shanghai en China se preguntaran si esta hormona del estrés podría usarse para tratar la pancreatitis.

Para responder a esta pregunta, los investigadores estudiaron el efecto de la pancreatitis en la vía FGF 21 analizando muestras de páncreas de ratones y humanos con pancreatitis aguda y crónica. Encontraron en ratones que el nivel de FGF 21 en el páncreas aumentó durante las primeras cuatro horas de pancreatitis y, inesperadamente, disminuyó a las 12 horas y fue casi indetectable después de 18 horas. FGF 21 también se reduce en la pancreatitis humana.

Pudieron confirmar FGF 21 en tres modelos diferentes de ratones de la enfermedad-pancreatitis causada por el fármaco ceruleína, que puede causar una secreción excesiva de enzimas pancreáticas; pancreatitis inducida por alcohol y pancreatitis inducida por CPRE - Juega un papel similar. Estos experimentos confirman que la ausencia de FGF 21 es característica de esta enfermedad. Luego, se preguntaron si la terapia de reemplazo de FGF 21 era efectiva en estos tres modelos de pancreatitis en ratones.

Los investigadores realizaron múltiples experimentos utilizando cada uno de los tres modelos de ratón, repitiendo los experimentos para cada modelo de ratón de tres a cuatro veces, con cada grupo de prueba de ratón que tenía de tres a ocho ratones. También realizaron experimentos en 66 muestras de tejido humano: 14 muestras de personas sanas y 52 muestras de pacientes con pancreatitis.

Dentro de 12 a 16 horas después de inducir la pancreatitis en ratones con drogas o alcohol, cuatro inyecciones de 1 mg FGF 21 por kg de peso corporal del ratón pueden aumentar el nivel de FGF 21 en la sangre, lo que provoca inflamación, necrosis e hinchazón, y la mayoría de los síntomas desaparecen en 24 horas.

Para ver si de alguna manera podrían prevenir la pancreatitis causada por la CPRE, estos investigadores mezclaron FGF 21 con los agentes de contraste comúnmente utilizados en el proceso y descubrieron que hacerlo puede mantener niveles normales de FGF 21 y evitar que caigan , evitando así la inflamación inducida por esto.

Mangelsdorf advirtió que las limitaciones del estudio 0010010 # 39 incluyen modelos de ratones que imitan, pero no reproducen completamente, la enfermedad humana, y las conclusiones claras sobre la pancreatitis humana requerirán el análisis de más sujetos.

0010010 quot; Sin embargo, encontramos que la pancreatitis se describe ampliamente como un estado que carece de FGF 21, y restaurar FGF 21 con medicamentos puede revertirlo o prevenirlo. 0010010 quot ; (de Bioon.com, Compile hsppharma.com)

referencia:

1. Genaro Hernández et al. 00 1 00 1 0 nbsp;La pancreatitis es un estado deficiente en FGF21 que se corrige con terapia de reemplazo. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. ¿Podría la pancreatitis ser una deficiencia de la hormona del estrés?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html