La FDA de EE. UU. Aprobó Fintepla (solución oral de fenfluramina) para el tratamiento del síndrome de Dravet.

Zogenix es una empresa farmacéutica dedicada al desarrollo de medicamentos para el tratamiento de enfermedades raras. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Fintepla (fenfluramina) solución oral CIV para el tratamiento de la epilepsia asociada con el síndrome de Dravet en pacientes ≥ 2 años de edad. El medicamento fue aprobado mediante un proceso de revisión prioritaria. Antes de esto, la FDA había otorgado a Fintepla la calificación de fármaco huérfano (ODD) y la calificación de fármaco innovador (BTD) para tratar la epilepsia relacionada con el síndrome de Dravet.

El síndrome de Dravet es una epilepsia infantil poco común caracterizada por convulsiones resistentes a los medicamentos frecuentes y graves, hospitalizaciones y emergencias médicas relacionadas, trastornos graves del desarrollo y del movimiento y muerte súbita inesperada (SUDEP). Riesgo aumentado.

Fintepla es una formulación líquida de fenfluramina en dosis bajas, que puede reducir la frecuencia de las convulsiones al modular la actividad de los receptores de serotonina y los receptores sigma-1 (ver referencia: La fenfluramina disminuye las convulsiones mediadas por el receptor de NMDA a través de su actividad mixta en la serotonina 5HT2A y el tipo 1 receptores sigma). Los datos de dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo mostraron que en pacientes que no pudieron controlar adecuadamente las convulsiones con otros medicamentos, Fintepla redujo significativamente la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo.

Joseph Sullivan, MD, investigador jefe de investigación clínica en Fintepla y director del Centro de Excelencia en Epilepsia Pediátrica del Hospital Infantil Benioff de la Universidad de California, San Francisco, dijo: “Para muchos pacientes con síndrome de Dravet, todavía hay una enorme necesidad insatisfecha, incluso si después de tomar uno o más medicamentos antiepilépticos actualmente disponibles, las convulsiones graves aún ocurren con frecuencia. Dado que Fintepla ha reducido significativamente la frecuencia de las convulsiones convulsivas en los ensayos clínicos, junto con un control de seguridad fuerte y continuo, creo que Fintepla proporcionará una opción de tratamiento extremadamente importante para los pacientes con síndrome de Dravet."

Fórmula estructural molecular de fenfluramina (Fuente de la imagen: Wikipedia.org)

Fintepla aprobó la FDA para el tratamiento de la epilepsia relacionada con el síndrome de Dravet según los datos de dos ensayos clínicos de fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (en pacientes de 2 a 18 años, los resultados se publicaron en Lancet y JAMA Neurology, respectivamente ) y datos de seguridad de un ensayo extendido de etiqueta abierta (muchos pacientes recibieron Fintepla hasta por 3 años). Los datos muestran que en los pacientes del estudio que tomaron uno o más fármacos antiepilépticos que no controlaron adecuadamente las convulsiones, Fintepla redujo significativamente las convulsiones mensuales mensuales en comparación con el placebo, según las opciones de tratamiento existentes. convulsiones, CS) frecuencia. Además, la mayoría de los pacientes del estudio respondieron dentro de las 3-4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con Fintepla y mantuvieron resultados consistentes durante todo el período de tratamiento.

Vale la pena señalar que la etiqueta del medicamento Fintepla&incluye un recuadro negro que advierte que el medicamento está relacionado con la enfermedad de las válvulas cardíacas (VHD) y la hipertensión pulmonar (HAP). Debido a estos riesgos, los pacientes deben tener una monitorización ecocardiográfica cada seis meses antes y durante el tratamiento, y una monitorización ecocardiográfica de tres a seis meses después del tratamiento. Si un ecocardiograma muestra signos de valvulopatía cardíaca, HAP u otras anomalías cardíacas, los profesionales de la salud deben considerar los beneficios y riesgos de continuar usando Fintepla para tratar a los pacientes.

Debido a los riesgos de VHD y PAH, Fintepla solo se puede usar bajo una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) a través de un plan de distribución de medicamentos restringido. Fintepla REMS requiere que los profesionales sanitarios que prescriben Fintepla y las farmacias que distribuyen Fintepla estén específicamente certificados en Fintepla REMS y exigen que los pacientes estén registrados en REMS. Como parte de los requisitos de REMS, los médicos prescriptores y los pacientes deben cumplir con la monitorización cardíaca ecocardiográfica requerida para recibir el tratamiento con Fintepla.

En estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes de Fintepla (incidencia ≥10% y superior a placebo) incluyen: pérdida de apetito, somnolencia, sedación y somnolencia, diarrea, estreñimiento, ecocardiografía anormal, fatiga o fatiga, ataxia total, trastorno del equilibrio, trastorno de la marcha, aumento de la presión arterial, babeo, salivación excesiva, fiebre, infección del tracto respiratorio superior, vómitos, pérdida de peso, caídas, estado epiléptico.

Además del síndrome de Dravet, Zogenix también está desarrollando Fintepla para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS). El síndrome de Dravet y el LGS son dos convulsiones raras y a menudo catastróficas de convulsiones infantiles, que tienen las características de inicio temprano, diversos tipos de convulsiones, alta frecuencia de convulsiones, daño severo a la inteligencia y dificultad en el tratamiento. En los Estados Unidos, Fintepla recibió la calificación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento del síndrome de Dravet, la calificación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento del síndrome de Dravet y LGS.